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Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab Emtansin bei chinesischen Teilnehmern mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

5. Mai 2023 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab Emtansin im Vergleich zu Lapatinib plus Capecitabin bei chinesischen Patienten mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor eine Trastuzumab-basierte Therapie erhalten haben

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, zweiarmige, offene Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Trastuzumab Emtansin im Vergleich zu Lapatinib + Capecitabin bei chinesischen Teilnehmern mit HER2-positivem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (LABC ) oder metastasiertem Brustkrebs (MBC), die zuvor eine Trastuzumab-basierte Therapie erhalten haben. Insgesamt werden etwa 350 Teilnehmer in China eingeschrieben sein. Die Studie wird aus 2 Phasen bestehen. Stufe 1: Geeignete Teilnehmer werden im Verhältnis 3:1 randomisiert und erhalten entweder Trastuzumab Emtansin oder die Kontrolle (Lapatinib + Capecitabin). Phase 2: Nach der Rekrutierung von Phase 1 werden geeignete Patienten nur für die Behandlung mit Trastuzumab Emtansin aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

351

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Beijing City, China, 100006
        • Beijing Hospital
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, China, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, China, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou City, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Hangzhou, China, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College
      • Hangzhou City, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, China, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing City, China, 211100
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Shanghai, China, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, China, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, China, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, China, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >/= 18 Jahre
  • Prospektive zentral bewertete HER2-positive Erkrankung (d. h. Immunhistochemie [IHC] 3+ und/oder Genamplifikation [HER2 zu Chromosom 17 [CEP 17]-Verhältnis >/= 2]) durch In-situ-Hybridisierung (ISH) durch Verwendung von archiviertem Paraffin eingebettetes Tumorgewebe
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter invasiver Brustkrebs (BC): unheilbarer, inoperabler LABC, der zuvor mit einer multimodalen Therapie oder MBC behandelt wurde
  • Die vorherige Behandlung von BC im adjuvanten, inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting muss beides umfassen: ein Taxan, allein oder in Kombination mit einem anderen Wirkstoff, und Trastuzumab, allein oder in Kombination mit einem anderen Wirkstoff im adjuvanten, inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting
  • Dokumentierte Progression von unheilbarem, inoperablem LABC oder MBC, definiert durch den Prüfarzt: Progression muss während oder nach der letzten Behandlung von LABC oder MBC oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie auftreten
  • Messbare und/oder nicht messbare Erkrankung gemäß der Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1: Nur-ZNS-Erkrankung ausgeschlossen
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/=50 % entweder durch Echokardiogramm oder Multiple-Gating-Akquisition
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Ausreichende Organfunktion nachgewiesen durch Laborergebnisse innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis führen Medikament studieren
  • Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen (Verwendung eines Kondoms plus einer zusätzlichen Verhütungsmethode, die zusammen zu einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr führen) und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende während der Behandlung Zeitraum und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte der Behandlung mit Trastuzumab Emtansin
  • Vorbehandlung mit Lapatinib oder Capecitabin
  • Periphere Neuropathie Grad >/= 3 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
  • Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium 1, synchronem oder zuvor diagnostiziertem HER2-positivem BC oder Krebs mit einem ähnlichen Heilungsergebnis wie diese oben erwähnt
  • Vorgeschichte des Erhalts von Krebsmedikamenten / biologischen oder Prüfbehandlungen innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung, mit Ausnahme der Hormontherapie, die bis zu 7 Tage vor der Randomisierung verabreicht werden kann
  • Vorgeschichte der Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
  • Hirnmetastasen, die unbehandelt, symptomatisch, fortschreitend sind oder eine Therapie wie Bestrahlung, Operation oder Kortikosteroidtherapie erfordern, um die Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung zu kontrollieren
  • Vorgeschichte der Exposition gegenüber kumulativen Dosen von Anthracyclinen: Doxorubicin > 500 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2), Epirubucin > 720 mg/m^2, Mitoxantron > 120 mg/m^2
  • Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder metabolische Erkrankung)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Derzeit bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
  • Vorhandensein von Zuständen, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen könnten
  • Anamnestische Intoleranz (einschließlich Infusionsreaktion Grad 3 oder 4) oder Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab oder murinen Proteinen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
  • Aktuelle Behandlung mit Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trastuzumab Emtansin
Teilnehmer mit HER2-positivem, inoperablem LABC oder MBC, bei denen es nach der Behandlung mit Trastuzumab und einem Taxan zu einer Krankheitsprogression gekommen ist, werden mit Trastuzumab Emtansin behandelt. Die Teilnehmer können die Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (wie vom Prüfarzt beurteilt), einer nicht beherrschbaren Toxizität oder bis zum Abbruch der Studie durch den Sponsor fortsetzen.
Biologisch: Trastuzumab Emtansin
Trastuzumab Emtansin 3,6 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) wurde intravenös an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Kadcyla
Aktiver Komparator: Kontrolle (Lapatinib + Capecitabin)
Teilnehmer mit HER2-positivem, inoperablem LABC oder MBC, bei denen es nach der Behandlung mit Trastuzumab und einem Taxan zu einer Krankheitsprogression gekommen ist, werden mit Lapatinib plus Capecitabin behandelt. Die Teilnehmer können die Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (wie vom Prüfarzt beurteilt), einer nicht beherrschbaren Toxizität oder bis zum Abbruch der Studie durch den Sponsor fortsetzen.
Arzneimittel: Lapatinib
Lapatinib 1250 mg wurde einmal täglich in jedem 21-tägigen Zyklus oral verabreicht.
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin 1000 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) wurde oral zweimal täglich an den Tagen 1-14 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis etwa 17 Monate
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v1.1) bestimmt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache während der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt. Krankheitsprogression ist definiert als eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 Millimeter (mm), wobei als Referenz die kleinste Summe während der Studie verwendet wird, einschließlich der Grundlinie oder des Auftretens einer oder mehrerer neuer Läsionen Läsionen. Tumorbeurteilungen werden mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt.
Bis etwa 17 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis etwa 29 Monate
ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR), bestimmt auf der Grundlage von Prüfarztbeurteilungen unter Verwendung von RECIST v1.1. CR: Verschwinden aller Zielläsionen; PR: >/= 30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Referenzbasislinie verwendet werden; Objektive Ansprechrate (OR) = CR + PR. Tumorbeurteilungen werden mit CT- oder MRT-Scans durchgeführt.
Bis etwa 29 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis etwa 29 Monate
DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der anfänglich bestätigten PR oder CR bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes innerhalb der Studie. CR: Verschwinden aller Zielläsionen; PR: >/= 30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Basislinie als Referenz genommen werden. Krankheitsprogression wurde gemäß RECIST, v1.1 definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Tumorbeurteilungen werden mit CT- oder MRT-Scans durchgeführt.
Bis etwa 29 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Wenn mindestens 100 (50 %) Todesfälle bei Teilnehmern in Stufe 1 beobachtet werden
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Wenn mindestens 100 (50 %) Todesfälle bei Teilnehmern in Stufe 1 beobachtet werden
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis ca. 56 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Bis ca. 56 Monate
Serumkonzentration von Trastuzumab-Emtansin-Konjugat
Zeitfenster: Vor der Dosisgabe und 15–30 Minuten nach der Dosisgabe an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 1–4 und bei Abschluss/vorzeitigem Behandlungstermin (bis etwa 56 Monate)
Die Konzentration des Trastuzumab-Emtansin-Konjugats wird im Serum von Teilnehmern gemessen, die Trastuzumab-Emtansin erhalten haben.
Vor der Dosisgabe und 15–30 Minuten nach der Dosisgabe an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 1–4 und bei Abschluss/vorzeitigem Behandlungstermin (bis etwa 56 Monate)
Plasmakonzentration von N2'-Deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-maytansin (DM1)
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1, 15-30 Minuten nach der Dosis an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus während der Zyklen 1-4
Die Konzentration des Analyten DM1 wird im Plasma von Teilnehmern gemessen, die Trastuzumab Emtansin erhalten haben.
Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1, 15-30 Minuten nach der Dosis an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus während der Zyklen 1-4
Serumkonzentration von Gesamt-Trastuzumab
Zeitfenster: Vor der Dosis und 15-30 Minuten nach der Dosis an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 1-4
Die Konzentration von Gesamt-Trastuzumab wird im Serum von Teilnehmern gemessen, die Trastuzumab Emtansin erhalten haben.
Vor der Dosis und 15-30 Minuten nach der Dosis an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 1-4
Prozentsatz der Teilnehmer mit antitherapeutischen Antikörpern (ATA) gegen Trastuzumab Emtansin
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 4, bei der Visite zum Abschluss/vorzeitigen Abbruch und 3 Monate nach der letzten Dosis von Trastuzumab Emtansin (bis zu ungefähr 56 Monaten)
ATA gegenüber Trastuzumab Emtansin wurden im Serum von Teilnehmern gemessen, die Trastuzumab Emtansin erhielten.
Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 4, bei der Visite zum Abschluss/vorzeitigen Abbruch und 3 Monate nach der letzten Dosis von Trastuzumab Emtansin (bis zu ungefähr 56 Monaten)
Vom Patienten berichtetes Ergebnis: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Verschlechterung
Zeitfenster: Tag 1 (vor Studienverfahren oder Diskussion von Testergebnissen) von Zyklus 1 (21 Tage) und danach alle zwei Zyklen bis zum Absetzen der Behandlung und bei der Visite zum Abschluss/vorzeitigen Abbruch (bis etwa 56 Monate)
Das vom Patienten berichtete Ergebnis einer klinisch signifikanten Verschlechterung des körperlichen Wohlbefindens, des funktionellen Wohlbefindens und der Brustkrebssymptome wird durch eine Abnahme von >/= 5 Punkten gegenüber dem Ausgangswert des Studienergebnisses Leistung/Funktion/Brust (PFB) bestimmt Index (TOI)-Score des Fragebogens Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B, Version 4) nur bei weiblichen Teilnehmern. Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Verschlechterung angegeben.
Tag 1 (vor Studienverfahren oder Diskussion von Testergebnissen) von Zyklus 1 (21 Tage) und danach alle zwei Zyklen bis zum Absetzen der Behandlung und bei der Visite zum Abschluss/vorzeitigen Abbruch (bis etwa 56 Monate)
Vom Patienten berichtetes Ergebnis: Zeit bis zur klinisch signifikanten Verschlechterung
Zeitfenster: Tag 1 (vor Studienverfahren oder Diskussion von Testergebnissen) von Zyklus 1 (21 Tage) und danach alle zwei Zyklen bis zum Absetzen der Behandlung (bis zu ungefähr 56 Monaten)
Das vom Patienten berichtete Ergebnis einer klinisch signifikanten Verschlechterung des körperlichen Wohlbefindens, des funktionellen Wohlbefindens und der Brustkrebssymptome wird durch eine Abnahme von >/= 5 Punkten gegenüber dem Ausgangswert auf dem PFB-TOI-Score der FACT-B-Version bestimmt 4 Fragebogen nur bei weiblichen Teilnehmern. Angegeben ist hier die Zeit bis zur klinisch signifikanten Verschlechterung.
Tag 1 (vor Studienverfahren oder Diskussion von Testergebnissen) von Zyklus 1 (21 Tage) und danach alle zwei Zyklen bis zum Absetzen der Behandlung (bis zu ungefähr 56 Monaten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO29919

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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