進行した前治療済みの軟部組織肉腫および卵巣癌患者におけるデュルバルマブと組み合わせたトラベクテジン。 (TRAMUNE)

包含基準:

1. 組織学 :

   • 組織学的に確認された軟部肉腫。 RRePS Network のセンター外のケアでは、中央レビューが必要です (Pr. Coindre チーム)、
   • -組織学的に確認された卵巣癌（癌肉腫を含む）、または既知のg / s BRCA変異のない卵巣癌
2. 卵巣がんは、プラチナを含むレジメンを少なくとも 1 ライン受けている必要があります。
3. 転移性または切除不能な局所進行性疾患で、根治治療の対象とならない
4. 18歳以上
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1、
6. 平均余命 > 3 か月、
7. -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります（以前に照射されたフィールドの病変は、RECIST 1.1に従って包含時に進行性がある場合は測定可能と見なすことができます）少なくとも1つの次元で測定できる少なくとも1つの病変を伴うRECIST v1.1に従って定義されます（最長直径〜スパイラル CT スキャンで > 10 mm と記録されます。
8. 研究登録前にRECIST v1.1に従って疾患の進行を記録し、
9. 患者は腫瘍生検の採取を遵守しなければなりません。
10. アントラサイクリン（STS用）を使用した緩和設定での少なくとも1つの化学療法、
11. 最後の化学療法、免疫療法またはその他の薬理学的治療および/または放射線療法から少なくとも3週間、

12. 十分な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能:

    1. -ヘモグロビン≥9 g / dl（臨床的に示されている場合、患者は以前に赤血球[RBC]輸血を受けている可能性があります）;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/l、および血小板数 ≥ 100 x 109/l。
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x正常性の上限（ULN）（広範な肝臓病変の場合は≤5）およびアルカリホスファターゼ（AP）≤2.5 x ULN。
    3. 総ビリルビン≦ULN。
    4. アルブミン≧25g/l。
    5. 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) > 60 ml/分 (Cockroft Gault 式による)。
    6. 正常な検査範囲内の甲状腺機能（TSH、遊離T3、遊離T4）。
    7. -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5 x ULN
13. 出産の可能性のある女性は、試験薬の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性と男性の両方が、治療期間中および治療中止後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります.
14. -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚細胞癌、または上皮内移行膀胱細胞癌を除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
15. -以前の治療に由来する有害事象（AE）からのグレード≤1への回復（あらゆるグレードの脱毛症および痛みのない末梢神経障害グレード≤2を除く）によると、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE、バージョン） 4.0)、
16. -任意の研究固有の手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント、
17. フランスの法律に準拠した社会保障を持っている患者。

除外基準:

1. トラベクテジンまたはデュルバルマブを含む抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 による以前の治療
2. -デュルバルマブの初回投与前21日以内の経口グルココルチコイドの使用を含む免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理的用量での全身コルチコステロイドを除く
3. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）、
4. -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされません。
5. -活動性の非感染性肺炎の証拠があり、
6. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っており、
7. -現在活動中の細菌または真菌感染症（>グレード2 CTC [CTCAE] HIV1、HIV2、A型肝炎またはB型肝炎またはC型肝炎感染、
8. -既知の中枢神経系悪性腫瘍（CNS）、
9. 前述の効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性または女性。妊娠中または授乳中の女性、
10. 本研究への以前の登録、
11. -地理的、社会的、または心理的な理由により、患者が研究手順に従い、遵守できない、

12. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

    注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンに使用される不活化ウイルス ワクチンは許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

13. -関与する治験薬またはその製剤成分のいずれかに対する既知の過敏症、
14. 生検にアクセスできない腫瘍、
15. -活動性結核の既知の病歴
16. 司法の保護下にある人、または自由を剥奪された人、
17. -心機能障害：ベースラインでLVEF <40％または臨床的に症候性の心機能不全（ベースラインでLVEFの任意の％）
18. -チトクロームCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤の併用 治験薬の初回投与前21日以内