Trabectedina in combinazione con Durvalumab in pazienti con sarcomi dei tessuti molli avanzati pretrattati e carcinomi ovarici. (TRAMUNE)

Criterio di inclusione:

1. Istologia :

   • Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente. Nelle cure fuori da un centro della Rete RRePS è necessaria una revisione centrale (Pr. squadra Coindré),
   • carcinoma ovarico istologicamente confermato (carcinosarcoma incluso) o carcinoma ovarico senza mutazione BRCA g/s nota
2. Il carcinoma ovarico deve aver ricevuto almeno una linea di regime contenente platino
3. Malattia localmente avanzata metastatica o non resecabile, non suscettibile di terapia curativa
4. Età ≥ 18 anni,
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1,
6. Aspettativa di vita > 3 mesi,
7. I pazienti devono avere una malattia misurabile (la lesione in un archivio precedentemente irradiato può essere considerata misurabile se progressiva all'inclusione secondo RECIST 1.1) definita come da RECIST v1.1 con almeno una lesione che può essere misurata in almeno una dimensione (dal diametro più lungo al essere registrato) come > 10 mm con scansione TC spirale.
8. Progressione della malattia documentata secondo RECIST v1.1 prima dell'ingresso nello studio,
9. Il paziente deve rispettare la raccolta delle biopsie tumorali,
10. Almeno 1 linea di chemioterapia in ambito palliativo con utilizzo di Antracicline (per STS),
11. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia,

12. Adeguata funzionalità ematologica, renale, metabolica ed epatica:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dl (i pazienti possono aver ricevuto una precedente trasfusione di globuli rossi [RBC], se clinicamente indicato); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l e conta piastrinica ≥ 100 x 109/l.
    2. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore di normalità (ULN) (≤ 5 in caso di coinvolgimento epatico esteso) e fosfatasi alcalina (AP) ≤ 2,5 x ULN.
    3. Bilirubina totale ≤ ULN.
    4. Albumina ≥ 25 g/l.
    5. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 60 ml/min (secondo la formula di Cockroft Gault).
    6. Funzione tiroidea entro i normali range di laboratorio (TSH, T3 libero, T4 libero).
    7. Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco di prova. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto il periodo di trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento.
14. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule della pelle basale o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule della vescica transizionale in situ,
15. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso (AE) derivato da un trattamento precedente (esclusa alopecia di qualsiasi grado e neuropatia periferica non dolorosa di grado ≤ 2) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, versione 4.0),
16. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio,
17. Pazienti con una previdenza sociale conforme alla legge francese.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con Trabectedina o un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, incluso durvalumab
2. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi compreso qualsiasi uso di glucocorticoidi orali, entro 21 giorni prima della prima dose di durvalumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche
3. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa),
4. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico,
5. Ha evidenza di polmonite attiva non infettiva,
6. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica,
7. Infezione batterica o fungina attualmente attiva (> grado 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, infezioni da epatite A o epatite B o epatite C,
8. Malignità nota del sistema nervoso centrale (SNC),
9. Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace come descritto in precedenza; donne in gravidanza o che allattano,
10. Precedente iscrizione al presente studio,
11. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio per motivi geografici, sociali o psicologici,

12. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

    Nota: i vaccini a virus ucciso utilizzati per i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

13. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco oggetto dello studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti della formulazione,
14. Tumori non accessibili per la biopsia,
15. Storia nota di tubercolosi attiva
16. Persona sotto tutela giurisdizionale o privata della libertà,
17. Disfunzione cardiaca: LVEF <40% al basale o disfunzione cardiaca clinicamente sintomatica (qualsiasi % di LVEF al basale)
18. Uso concomitante di forti inibitori o induttori del citocromo CYP3A4 assunti entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio