진행성 전처리 연조직 육종 및 난소 암종 환자에서 Trabectedin과 Durvalumab 병용. (TRAMUNE)

포함 기준:

1. 조직학:

   • 조직학적으로 확인된 연조직 육종. RRePS 네트워크 센터 외부의 치료에서는 중앙 검토가 필요합니다(Pr. 코인드레 팀),
   • 조직학적으로 확인된 난소 암종(암육종 포함), 또는 알려진 g/s BRCA 돌연변이가 없는 난소 암종
2. 난소 암종은 적어도 한 라인의 백금 함유 요법을 받았어야 합니다.
3. 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환, 근치적 요법에 적합하지 않음
4. 연령 ≥ 18세,
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 1,
6. 기대 수명 > 3개월,
7. 환자는 적어도 한 차원(가장 긴 직경에서 나선형 CT 스캔에서 > 10mm로 기록됨).
8. 연구 시작 전 RECIST v1.1에 따라 문서화된 질병 진행,
9. 환자는 종양 생검 수집을 준수해야 합니다.
10. 안트라사이클린계(STS의 경우)를 사용하는 완화 환경에서 최소 1회 화학 요법,
11. 마지막 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 약물 치료 및/또는 방사선 요법 이후 최소 3주,

12. 적절한 혈액학적, 신장, 대사 및 간 기능:

    1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(임상적으로 필요한 경우 환자는 이전에 적혈구[RBC] 수혈을 받았을 수 있음); 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/l 및 혈소판 수 ≥ 100 x 109/l.
    2. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(광범위한 간 침범의 경우 ≤ 5) 및 알칼리 포스파타제(AP) ≤ 2.5 x ULN.
    3. 총 빌리루빈 ≤ ULN.
    4. 알부민 ≥ 25g/l.
    5. 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 60 ml/min(Cockroft Gault 공식에 따름).
    6. 정상 검사실 범위 내의 갑상선 기능(TSH, free T3, free T4).
    7. 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤ 2.5 x ULN
13. 가임 여성은 첫 시험 약물 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성과 남성 모두 치료 기간과 치료 중단 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, 기저 또는 편평 피부 세포 암종, 또는 상소 이행 방광 세포 암종을 제외하고 지난 2년 동안 진단되거나 치료된 이전 또는 동시 악성 질환 없음,
15. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE, 버전)에 따라 이전 치료(모든 등급의 탈모증 및 비통증성 말초 신경병증 등급 ≤ 2 제외)에서 파생된 모든 부작용(AE)에서 등급 ≤ 1로 회복 4.0),
16. 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서,
17. 프랑스 법에 따라 사회 보장을 받는 환자.

제외 기준:

1. Trabectedin 또는 durvalumab을 포함한 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2를 사용한 이전 치료
2. 두르발루맙의 첫 투여 전 21일 이내에 경구용 글루코코르티코이드를 포함한 면역억제 약물을 현재 또는 이전에 사용(비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 제외)
3. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염),
4. 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
5. 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우,
6. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우,
7. 현재 활성 세균 또는 진균 감염(> 2 등급 CTC[CTCAE] HIV1, HIV2, A형 간염 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염,
8. 알려진 중추신경계 악성종양(CNS),
9. 앞서 설명한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성 임신 중이거나 수유 중인 여성,
10. 현재 연구의 이전 등록,
11. 지리적, 사회적 또는 심리적 이유 때문에 연구 절차를 따를 수 없고 순응할 수 없는 환자,

12. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.

    참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신에 사용되는 사멸 바이러스 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

13. 관련 연구 약물 또는 그 제형 성분에 대해 알려진 과민성,
14. 생검으로 접근할 수 없는 종양,
15. 활동성 결핵의 알려진 병력
16. 사법적 보호를 받거나 자유를 박탈당한 사람,
17. 심장 기능 장애: 베이스라인에서 LVEF < 40% 또는 임상적으로 증상이 있는 심장 기능 장애(베이스라인에서 LVEF의 모든 %)
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 복용한 시토크롬 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제의 병용 사용