La trabectédine associée au durvalumab chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous et de carcinomes ovariens prétraités à un stade avancé. (TRAMUNE)

Critère d'intégration:

1. Histologie :

   • Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement. En prise en charge hors centre du Réseau RRePS, un bilan central est nécessaire (Pr. équipe Coindre),
   • carcinome ovarien histologiquement confirmé (carcinosarcome inclus), ou carcinome ovarien sans mutation g/s BRCA connue
2. Le carcinome ovarien doit avoir reçu au moins une ligne de régime contenant du platine
3. Maladie localement avancée métastatique ou non résécable, ne se prêtant pas à un traitement curatif
4. Âge ≥ 18 ans,
5. Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1,
6. Espérance de vie > 3 mois,
7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable (une lésion dans un champ précédemment irradié peut être considérée comme mesurable si elle est évolutive à l'inclusion selon RECIST 1.1) définie selon RECIST v1.1 avec au moins une lésion mesurable dans au moins une dimension (diamètre le plus long à être enregistré) comme > 10 mm avec un scanner spiralé.
8. Progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1 avant l'entrée dans l'étude,
9. Le patient doit se conformer au recueil des biopsies tumorales,
10. Au moins 1 ligne de chimiothérapie en milieu palliatif avec utilisation d'anthracyclines (pour STS),
11. Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie,

12. Fonction hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquate :

    1. Hémoglobine ≥ 9 g/dl (les patients peuvent avoir reçu une transfusion de globules rouges [GR], si cela est cliniquement indiqué) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/l et nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/l.
    2. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normalité (LSN) (≤ 5 en cas d'atteinte hépatique étendue) et phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x LSN.
    3. Bilirubine totale ≤ LSN.
    4. Albumine ≥ 25 g/l.
    5. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 60 ml/min (selon la formule de Cockroft Gault).
    6. Fonction thyroïdienne dans les limites normales du laboratoire (TSH, T3 libre, T4 libre).
    7. Créatine Phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament d'essai. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement.
14. Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome transitionnel in situ des cellules de la vessie,
15. Récupération à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) dérivé d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE, version 4.0),
16. Consentement éclairé écrit volontairement signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude,
17. Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la loi française.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par la trabectédine ou un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, y compris durvalumab
2. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs, y compris toute utilisation de glucocorticoïdes oraux, dans les 21 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques
3. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse),
4. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique,
5. Présente des signes de pneumonie active non infectieuse,
6. A une infection active nécessitant un traitement systémique,
7. Infection bactérienne ou fongique actuellement active (> grade 2 CTC [CTCAE] VIH1, VIH2, hépatite A ou hépatite B ou hépatite C,
8. Malignité connue du système nerveux central (SNC),
9. Hommes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode de contraception efficace telle que décrite précédemment ; les femmes enceintes ou qui allaitent,
10. Inscription précédente dans la présente étude,
11. Patient incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques,

12. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

    Remarque : les vaccins à virus tué utilisés pour les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

13. Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude impliqué ou à l'un de ses composants de formulation,
14. Tumeurs non accessibles à la biopsie,
15. Antécédents connus de tuberculose active
16. Personne sous protection judiciaire ou privée de liberté,
17. Dysfonctionnement cardiaque : FEVG < 40 % au départ ou dysfonctionnement cardiaque cliniquement symptomatique (tout % de la FEVG au départ)
18. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou d'inducteurs du cytochrome CYP3A4 pris dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude