Trabektedin v kombinaci s durvalumabem u pacientů s pokročilými předléčenými sarkomy měkkých tkání a ovariálními karcinomy. (TRAMUNE)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologie:

   • Histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání. V péči mimo centrum sítě RRePS je nezbytná centrální kontrola (Pr. tým Coindre),
   • histologicky potvrzený ovariální karcinom (včetně karcinosarkomu) nebo ovariální karcinom bez známé g/s BRCA mutace
2. Ovariální karcinom musí dostat alespoň jednu řadu režimu obsahujícího platinu
3. Metastatické nebo neresekabilní lokálně pokročilé onemocnění, které nelze léčit kurativní léčbou
4. věk ≥ 18 let,
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1,
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
7. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (léze v dříve ozářených polích může být považována za měřitelnou, pokud progresivní při zařazení podle RECIST 1.1) definovaná podle RECIST v1.1 s alespoň jednou lézí, kterou lze měřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr do zaznamenat) jako > 10 mm se spirálním CT skenem.
8. Dokumentovaná progrese onemocnění podle RECIST v1.1 před vstupem do studie,
9. Pacient musí dodržovat odběr biopsií nádoru,
10. Alespoň 1 řada chemoterapie v paliativním prostředí s použitím antracyklinů (pro STS),
11. alespoň tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie,

12. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pacienti mohli předtím dostat transfuzi červených krvinek [RBC], pokud je to klinicky indikováno); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
    2. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normality (ULN) (≤ 5 v případě rozsáhlého postižení jater) a alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5 x ULN.
    3. Celkový bilirubin ≤ ULN.
    4. Albumin ≥ 25 g/l.
    5. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 60 ml/min (podle vzorce Cockroft Gault).
    6. Funkce štítné žlázy v normálních laboratorních rozmezích (TSH, volný T3, volný T4).
    7. Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky zkušebního léku. Ženy i muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu léčby a šest měsíců po jejím ukončení.
14. žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře,
15. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby (kromě alopecie jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, verze) National Cancer Institute 4.0),
16. dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie,
17. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba trabektedinem nebo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, včetně durvalumabu
2. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace, včetně jakéhokoli užívání perorálních glukokortikoidů, během 21 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách
3. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida),
4. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při selhání nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby,
5. má známky aktivní neinfekční pneumonitidy,
6. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu,
7. Aktuálně aktivní bakteriální nebo plísňová infekce (> CTC 2. stupně [CTCAE] HIV1, HIV2, hepatitida A nebo hepatitida B nebo hepatitida C,
8. Známá malignita centrálního nervového systému (CNS),
9. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; těhotné nebo kojící ženy,
10. Předchozí zápis do současného studia,
11. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů,

12. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.

    Poznámka: Vakcíny s usmrceným virem používané pro injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

13. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo kteroukoli jeho složku přípravku,
14. Nádory nepřístupné pro biopsii,
15. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy
16. Osoba pod soudní ochranou nebo zbavená svobody,
17. Srdeční dysfunkce: LVEF < 40 % na začátku nebo klinicky symptomatická srdeční dysfunkce (jakékoli % LVEF na začátku)
18. Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu CYP3A4 užívaných během 21 dnů před první dávkou studovaného léku