Trabectedin kombinert med Durvalumab hos pasienter med avansert forbehandlet bløtdelssarkom og ovariekarsinomer. (TRAMUNE)

Inklusjonskriterier:

1. Histologi:

   • Bløtdelssarkom histologisk bekreftet. Ved omsorg utenfor et senter i RRePS-nettverket er en sentral gjennomgang nødvendig (Pr. Coindre-teamet),
   • histologisk bekreftet ovariekarsinom (karsinosarkom inkludert), eller ovariekarsinom uten kjent g/s BRCA-mutasjon
2. Ovariekarsinom må ha mottatt minst én linje med platinaholdig kur
3. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom, ikke mottagelig for kurativ terapi
4. Alder ≥ 18 år,
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1,
6. Forventet levealder > 3 måneder,
7. Pasienter må ha målbar sykdom (lesjon i tidligere bestrålt arkiv kan betraktes som målbar hvis progressiv ved inklusjon i henhold til RECIST 1.1) definert i henhold til RECIST v1.1 med minst én lesjon som kan måles i minst én dimensjon (lengste diameter til registreres) som > 10 mm med spiral CT-skanning.
8. Dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 før studiestart,
9. Pasienten må overholde innsamlingen av tumorbiopsier,
10. Minst 1 linje med kjemoterapi i palliativ setting med bruk av antracykliner (for STS),
11. Minst tre uker siden siste kjemoterapi, immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling,

12. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pasienter kan ha mottatt tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] hvis det er klinisk indisert); absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, og antall blodplater ≥ 100 x 109/l.
    2. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrense (ULN) (≤ 5 ved omfattende leverpåvirkning) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
    3. Totalt bilirubin ≤ ULN.
    4. Albumin ≥ 25 g/l.
    5. Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min (i henhold til Cockroft Gault-formelen).
    6. Skjoldbruskfunksjon innenfor normale laboratorieområder (TSH, fri T3, fri T4).
    7. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med prøvemedisin. Både kvinner og menn må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i seks måneder etter avsluttet behandling.
14. Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal eller plateepitel hudcellekarsinom eller in situ overgangsblærecellekarsinom,
15. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra alle uønskede hendelser (AE) avledet fra tidligere behandling (unntatt alopeci av enhver grad og ikke-smertefull perifer nevropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon 4.0),
16. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre,
17. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Trabectedin eller en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, inkludert durvalumab
2. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin, inkludert bruk av orale glukokortikoider, innen 21 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser
3. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt),
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling,
5. Har tegn på aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt,
6. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi,
7. For tiden aktiv bakteriell eller soppinfeksjon (> grad 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, hepatitt A eller hepatitt B eller hepatitt C infeksjoner,
8. Kjent malignitet i sentralnervesystemet (CNS),
9. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet; kvinner som er gravide eller ammer,
10. Tidligere påmelding i denne studien,
11. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker,

12. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.

    Merk: de drepte virusvaksinene som brukes til sesonginfluensavaksiner for injeksjon er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

13. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller noen av dets formuleringskomponenter,
14. Svulster som ikke er tilgjengelige for biopsi,
15. Kjent historie med aktiv tuberkulose
16. Person under rettslig beskyttelse eller frihetsberøvet,
17. Kardial dysfunksjon: LVEF < 40 % ved baseline eller klinisk symptomatisk hjertedysfunksjon (en hvilken som helst % av LVEF ved baseline)
18. Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom CYP3A4 tatt innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet