Применение трабектедина в сочетании с дурвалумабом у пациентов с предварительно пролеченными саркомами мягких тканей и карциномами яичников. (TRAMUNE)

Критерии включения:

1. Гистология:

   • Саркома мягких тканей подтверждена гистологически. При уходе за пределами центра сети RRePS необходим центральный обзор (Pr. команда Куандре),
   • гистологически подтвержденная карцинома яичника (включая карциносаркому) или карцинома яичника без известной мутации g/s BRCA
2. Карцинома яичника должна получить по крайней мере одну линию лечения, содержащего платину.
3. Метастатическое или неоперабельное местнораспространенное заболевание, не поддающееся радикальной терапии
4. Возраст ≥ 18 лет,
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 1,
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев,
7. Пациенты должны иметь измеримое заболевание (поражение в ранее облученном поле может считаться измеримым, если прогрессирует при включении в соответствии с RECIST 1.1), определенное в соответствии с RECIST v1.1, с по крайней мере одним поражением, которое можно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр до быть зарегистрирован) как > 10 мм при спиральной КТ.
8. Задокументированное прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.1 до включения в исследование,
9. Пациент должен соблюдать правила сбора биопсии опухоли,
10. Минимум 1 линия химиотерапии в паллиативных условиях с применением антрациклинов (при ССХ),
11. Не менее трех недель после последней химиотерапии, иммунотерапии или любого другого фармакологического лечения и/или лучевой терапии,

12. Адекватная гематологическая, почечная, метаболическая и печеночная функции:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (пациенты, возможно, ранее получали переливание эритроцитарной массы [эритроцитарной массы], если есть клинические показания); абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 х 109/л и количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л.
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5 в случае обширного поражения печени) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х ВГН.
    3. Общий билирубин ≤ ВГН.
    4. Альбумин ≥ 25 г/л.
    5. Расчетный клиренс креатинина (КК) > 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
    6. Функция щитовидной железы в пределах нормальных лабораторных значений (ТТГ, свободный Т3, свободный Т4).
    7. Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 x ВГН
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы пробного препарата. И женщины, и мужчины должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения.
14. Отсутствие предшествующего или сопутствующего злокачественного заболевания, диагностированного или леченного за последние 2 года, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи или переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря in situ,
15. Восстановление до степени ≤ 1 после любого нежелательного явления (НЯ), связанного с предыдущим лечением (за исключением алопеции любой степени и безболезненной периферической невропатии степени ≤ 2) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 4.0),
16. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования,
17. Пациенты с социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение трабектедином или анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, включая дурвалумаб
2. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов, включая любое использование пероральных глюкокортикоидов, в течение 21 дня до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах.
3. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит),
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
5. Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита,
6. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии,
7. Текущая активная бактериальная или грибковая инфекция (> степень CTC 2 [CTCAE] ВИЧ1, ВИЧ2, инфекции гепатита А или гепатита В или гепатита С,
8. Известные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС),
9. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции, как описано выше; женщины, которые беременны или кормят грудью,
10. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании,
11. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, социальным или психологическим причинам,

12. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.

    Примечание: разрешены вакцины против сезонного гриппа для инъекций с убитыми вирусами; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.

13. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству или любому из компонентов его состава,
14. опухоли, недоступные для биопсии,
15. Известный анамнез активного туберкулеза
16. Лицо, находящееся под судебной защитой или лишенное свободы,
17. Сердечная дисфункция: ФВ ЛЖ < 40% на исходном уровне или клинически симптоматическая сердечная дисфункция (любой % ФВ ЛЖ на исходном уровне)
18. Одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов цитохрома CYP3A4, принимаемых в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.