Trabectedina combinada con durvalumab en pacientes con sarcomas de tejido blando y carcinomas de ovario avanzados pretratados. (TRAMUNE)

Criterios de inclusión:

1. Histología:

   • Sarcoma de partes blandas confirmado histológicamente. En la atención fuera de un centro de la Red RRePS es necesaria una revisión central (Pr. equipo Coindre),
   • Carcinoma de ovario confirmado histológicamente (incluido el carcinosarcoma) o carcinoma de ovario sin mutación g/s BRCA conocida
2. El carcinoma de ovario debe haber recibido al menos una línea de régimen que contenga platino
3. Enfermedad localmente avanzada metastásica o no resecable, no susceptible de tratamiento curativo
4. Edad ≥ 18 años,
5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1,
6. Esperanza de vida > 3 meses,
7. Los pacientes deben tener una enfermedad medible (la lesión en un campo previamente irradiado se puede considerar medible si es progresiva en la inclusión de acuerdo con RECIST 1.1) definida según RECIST v1.1 con al menos una lesión que se puede medir en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
8. Progresión documentada de la enfermedad de acuerdo con RECIST v1.1 antes del ingreso al estudio,
9. El paciente debe cumplir con la toma de biopsias del tumor,
10. Al menos 1 línea de quimioterapia en el entorno paliativo con el uso de antraciclinas (para STB),
11. Al menos tres semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otro tratamiento farmacológico y/o radioterapia,

12. Función hematológica, renal, metabólica y hepática adecuada:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (los pacientes pueden haber recibido una transfusión previa de glóbulos rojos [RBC], si está clínicamente indicado); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l.
    2. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior de normalidad (LSN) (≤ 5 en caso de afectación hepática extensa) y fosfatasa alcalina (FA) ≤ 2,5 x LSN.
    3. Bilirrubina total ≤ LSN.
    4. Albúmina ≥ 25 g/l.
    5. Depuración de creatinina calculada (CrCl) > 60 ml/min (según fórmula de Cockroft Gault).
    6. Función tiroidea dentro de los rangos normales de laboratorio (TSH, T3 libre, T4 libre).
    7. Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x LSN
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento de prueba. Tanto las mujeres como los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período de tratamiento y durante los seis meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
14. Ninguna enfermedad maligna previa o concurrente diagnosticada o tratada en los últimos 2 años, excepto por carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células cutáneas basales o escamosas, o carcinoma de células vesicales de transición in situ,
15. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso (EA) derivado del tratamiento previo (excluyendo alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica no dolorosa grado ≤ 2) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, versión 4.0),
16. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del estudio,
17. Pacientes con una seguridad social de conformidad con la ley francesa.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con Trabectedin o un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, incluido durvalumab
2. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores, incluido cualquier uso de glucocorticoides orales, dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas
3. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa),
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
5. Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa activa,
6. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica,
7. Infección bacteriana o fúngica actualmente activa (> grado 2 CTC [CTCAE] Infecciones por VIH1, VIH2, hepatitis A o hepatitis B o hepatitis C,
8. Neoplasia maligna conocida del sistema nervioso central (SNC),
9. Hombres o mujeres en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo efectivo como se describió anteriormente; mujeres que están embarazadas o amamantando,
10. Inscripción previa en el presente estudio,
11. Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, sociales o psicológicas,

12. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

    Nota: se permiten las vacunas de virus muertos utilizadas para las vacunas inyectables contra la influenza estacional; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

13. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio involucrado o cualquiera de sus componentes de formulación,
14. Tumores no accesibles para biopsia,
15. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
16. Persona bajo tutela judicial o privada de libertad,
17. Disfunción cardíaca: FEVI < 40 % al inicio o disfunción cardíaca clínicamente sintomática (cualquier % de la FEVI al inicio)
18. Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del citocromo CYP3A4 tomados dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio