Trabektediini yhdistettynä durvalumabiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt esikäsitelty pehmytkudossarkooma ja munasarjasyöpä. (TRAMUNE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologia:

   • Pehmytkudossarkooma histologisesti vahvistettu. RRePS-verkon keskuksen ulkopuolisessa hoidossa tarvitaan keskitetty tarkastus (Pr. Coindre-tiimi),
   • histologisesti vahvistettu munasarjasyöpä (karsinosarkooma mukaan lukien) tai munasarjasyöpä ilman tunnettua g/s BRCA-mutaatiota
2. Munasarjasyövän on täytynyt saada vähintään yksi platinaa sisältävä hoito-ohjelma
3. Metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon
4. Ikä ≥ 18 vuotta,
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1,
6. elinajanodote > 3 kuukautta,
7. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (aiemmin säteilytetyssä arkistoidussa vauriossa voidaan katsoa olevan mitattavissa, jos se on etenevä sisällyttämishetkellä RECIST 1.1:n mukaisesti), joka on määritelty RECIST v1.1:n mukaisesti ja vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija tallennetaan) > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
8. Dokumentoitu taudin eteneminen RECIST v1.1:n mukaan ennen tutkimukseen tuloa,
9. Potilaan on noudatettava kasvainbiopsioiden keräämistä,
10. Vähintään yksi kemoterapiasarja palliatiivisessa tilanteessa, jossa käytetään antrasykliinejä (STS:n hoitoon),
11. vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta,

12. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilaat ovat saaneet aiemmin saada punasolujen [RBC] siirtoa, jos kliinisesti aiheellista); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5, jos maksassa on laaja vaikutus) ja alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5 x ULN.
    3. Kokonaisbilirubiini ≤ ULN.
    4. Albumiini ≥ 25 g/l.
    5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min (Cockroft Gaultin kaavan mukaan).
    6. Kilpirauhasen toiminta normaaleissa laboratorioarvoissa (TSH, vapaa T3, vapaa T4).
    7. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
14. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakkosolusyöpä,
15. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittatapahtumasta (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, luokka ≤ 2) National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE, versio) mukaisesti 4.0),
16. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä,
17. Potilaat , joilla on Ranskan lain mukainen sosiaaliturva .

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito trabektediinillä tai anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-valmisteella, mukaan lukien durvalumabi
2. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö, mukaan lukien suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina
3. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus),
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona,
5. hänellä on näyttöä aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta,
6. hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa,
7. Tällä hetkellä aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio (> asteen 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, hepatiitti A tai hepatiitti B tai hepatiitti C infektiot,
8. Tunnettu keskushermoston maligniteetti (CNS),
9. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevat tai imettävät naiset,
10. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
11. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,

12. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

    Huomautus: kausi-influenssarokotteisiin injektiota varten käytetyt tapetut virusrokotteet ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista,
14. Kasvaimet, joita ei voida saada biopsiaan,
15. Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia
16. Oikeussuojan alainen tai vapaudenriistetty henkilö,
17. Sydämen toimintahäiriö: LVEF < 40 % lähtötilanteessa tai kliinisesti oireinen sydämen toimintahäiriö (mikä tahansa % LVEF:stä lähtötilanteessa)
18. Sytokromi CYP3A4:n vahvan inhibiittorin tai induktorien samanaikainen käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta