Trabektedyna w połączeniu z durwalumabem u pacjentów z zaawansowanym wcześniej leczonym mięsakiem tkanek miękkich i rakiem jajnika. (TRAMUNE)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologia:

   • Mięsak tkanek miękkich potwierdzony histologicznie. W opiece poza ośrodkiem sieci RRePS konieczna jest centralna ocena (Pr. zespół Coindre’a),
   • potwierdzony histologicznie rak jajnika (w tym carcinosarcoma) lub rak jajnika bez znanej mutacji g/s BRCA
2. Rak jajnika musiał otrzymać co najmniej jedną linię schematu zawierającego platynę
3. Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna, nie nadająca się do leczenia
4. Wiek ≥ 18 lat,
5. stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1,
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (zmiana w uprzednio napromienianym polu może być uznana za mierzalną, jeśli postępuje w momencie włączenia zgodnie z RECIST 1.1) zdefiniowana zgodnie z RECIST v1.1 z co najmniej jedną zmianą, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do być rejestrowane) jako > 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej.
8. Udokumentowana progresja choroby zgodnie z RECIST v1.1 przed włączeniem do badania,
9. Pacjent musi przestrzegać pobierania biopsji guza,
10. co najmniej 1 linia chemioterapii w warunkach paliatywnych z zastosowaniem antracyklin (w MTM),
11. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii,

12. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa, metaboliczna i wątrobowa:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (pacjenci mogli otrzymać wcześniej transfuzję krwinek czerwonych [RBC], jeśli istnieją wskazania kliniczne); bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
    2. Aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 5 w przypadku rozległego zajęcia wątroby) i fosfataza zasadowa (AP) ≤ 2,5 x GGN.
    3. Bilirubina całkowita ≤ GGN.
    4. Albumina ≥ 25 g/l.
    5. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockrofta-Gaulta).
    6. Czynność tarczycy w prawidłowych zakresach laboratoryjnych (TSH, wolne T3, wolne T4).
    7. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤ 2,5 x GGN
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.
14. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej zdiagnozowanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ,
15. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym (AE) wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i bezbolesnej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, wersja National Cancer Institute) 4.0),
16. dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem,
17. Pacjenci z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z prawem francuskim.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie trabektedyną lub anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, w tym durwalumabem
2. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym glikokortykosteroidów doustnych, w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych
3. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego),
4. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niedoczynności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego,
5. Ma dowody aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc,
6. ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego,
7. aktualnie czynne zakażenie bakteryjne lub grzybicze (> stopień 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C,
8. Znany nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN),
9. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji opisanej powyżej; kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
10. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
11. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych,

12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

    Uwaga: szczepionki zawierające zabite wirusy stosowane w szczepionkach przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

13. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którykolwiek ze składników jego preparatu,
14. Guzy niedostępne do biopsji,
15. Znana historia czynnej gruźlicy
16. Osoba znajdująca się pod ochroną sądową lub pozbawiona wolności,
17. Zaburzenia czynności serca: LVEF < 40% na początku badania lub klinicznie objawowa dysfunkcja serca (dowolny % LVEF na początku badania)
18. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu CYP3A4 przyjmowanych w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku