Trabectedina combinada com Durvalumabe em pacientes com sarcomas de partes moles e carcinomas ovarianos pré-tratados avançados. (TRAMUNE)

Critério de inclusão:

1. Histologia:

   • Sarcoma de partes moles confirmado histologicamente. No atendimento fora de um centro da Rede RRePS, é necessária uma revisão central (Pr. equipa Coindre),
   • carcinoma ovariano confirmado histologicamente (incluindo carcinossarcoma) ou carcinoma ovariano sem mutação g/s BRCA conhecida
2. O carcinoma ovariano deve ter recebido pelo menos uma linha de esquema contendo platina
3. Doença metastática ou irressecável localmente avançada, não passível de terapia curativa
4. Idade ≥ 18 anos,
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1,
6. Expectativa de vida > 3 meses,
7. Os pacientes devem ter doença mensurável (lesão em campo previamente irradiado pode ser considerada mensurável se progressiva na inclusão de acordo com RECIST 1.1) definida conforme RECIST v1.1 com pelo menos uma lesão que pode ser medida em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro até ser registrado) como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
8. Progressão da doença documentada de acordo com RECIST v1.1 antes da entrada no estudo,
9. O paciente deve cumprir a coleta de biópsias tumorais,
10. Pelo menos 1 linha de quimioterapia no cenário paliativo com uso de Antraciclinas (para STS),
11. Pelo menos três semanas desde a última quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outro tratamento farmacológico e/ou radioterapia,

12. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequadas:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (os pacientes podem ter recebido transfusão prévia de glóbulos vermelhos [RBC], se clinicamente indicado); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/le contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l.
    2. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN) (≤ 5 em caso de envolvimento hepático extenso) e fosfatase alcalina (AP) ≤ 2,5 x LSN.
    3. Bilirrubina total ≤ LSN.
    4. Albumina ≥ 25 g/l.
    5. Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 60 ml/min (segundo a fórmula de Cockroft Gault).
    6. Função tireoidiana dentro dos limites laboratoriais normais (TSH, T3 livre, T4 livre).
    7. Creatina Fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento experimental. Tanto mulheres quanto homens devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período de tratamento e por seis meses após a descontinuação do tratamento.
14. Nenhuma doença maligna prévia ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma de células transicionais in situ da bexiga,
15. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso (AE) derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia de qualquer grau e neuropatia periférica não dolorosa grau ≤ 2) de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versão 4.0),
16. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo,
17. Doentes com uma segurança social em conformidade com a lei francesa.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com trabectedina ou um anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, incluindo durvalumabe
2. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora, incluindo qualquer uso de glicocorticoides orais, até 21 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas
3. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa),
4. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico,
5. Tem evidência de pneumonite não infecciosa ativa,
6. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica,
7. Infecção bacteriana ou fúngica atualmente ativa (> grau 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, hepatite A ou hepatite B ou infecções por hepatite C,
8. Malignidade conhecida do sistema nervoso central (SNC),
9. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz conforme descrito anteriormente; mulheres que estão grávidas ou amamentando,
10. Inscrição prévia no presente estudo,
11. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, social ou psicológico,

12. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

    Nota: as vacinas de vírus mortos usadas para vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo envolvido ou a qualquer um de seus componentes de formulação,
14. Tumores não acessíveis para biópsia,
15. História conhecida de tuberculose ativa
16. Pessoa sob proteção judicial ou privada de liberdade,
17. Disfunção cardíaca: FEVE < 40% na linha de base ou disfunção cardíaca clinicamente sintomática (qualquer % da FEVE na linha de base)
18. Uso concomitante de forte inibidor ou indutor do citocromo CYP3A4 tomado até 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo