Trabectedine gecombineerd met Durvalumab bij patiënten met geavanceerde voorbehandelde wekedelensarcomen en ovariumcarcinomen. (TRAMUNE)

Inclusiecriteria:

1. Histologie:

   • Wekedelensarcoom histologisch bevestigd. Bij zorg buiten een centrum van het RRePS Netwerk is een centrale toetsing noodzakelijk (Pr. Coindre-team),
   • histologisch bevestigd ovariumcarcinoom (inclusief carcinosarcoom), of ovariumcarcinoom zonder bekende g/s BRCA-mutatie
2. Ovariumcarcinoom moet ten minste één regel platinabevattend regime hebben gekregen
3. Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte, niet vatbaar voor curatieve therapie
4. Leeftijd ≥ 18 jaar,
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 1,
6. Levensverwachting > 3 maanden,
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (laesie in eerder bestraald veld kan als meetbaar worden beschouwd indien progressief bij opname volgens RECIST 1.1) gedefinieerd volgens RECIST v1.1 met ten minste één laesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter tot worden geregistreerd) als > 10 mm met spiraal CT-scan.
8. Gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 vóór aanvang van de studie,
9. Patiënt moet zich houden aan het afnemen van tumorbiopten,
10. Minstens 1 lijn chemotherapie in de palliatieve setting met gebruik van antracyclines (voor STS),
11. Ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie of enige andere farmacologische behandeling en/of radiotherapie,

12. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie:

    1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (patiënten kunnen eerder een transfusie met rode bloedcellen [RBC] hebben gekregen, indien klinisch geïndiceerd); absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.
    2. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaliteit (ULN) (≤ 5 in geval van uitgebreide leverbetrokkenheid) en alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
    3. Totaal bilirubine ≤ ULN.
    4. Albumine ≥ 25 g/l.
    5. Berekende creatinineklaring (CrCl) > 60 ml/min (volgens Cockroft Gault formule).
    6. Schildklierfunctie binnen normale laboratoriumbereiken (TSH, vrij T3, vrij T4).
    7. Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis proefmedicatie. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes maanden na stopzetting van de behandeling.
14. Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom of in situ transitioneel blaascelcarcinoom,
15. Herstel tot graad ≤ 1 van een bijwerking afgeleid van eerdere behandeling (exclusief alopecia van elke graad en niet-pijnlijke perifere neuropathie graad ≤ 2) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 4.0),
16. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure,
17. Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met trabectedine of een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, inclusief durvalumab
2. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie medicatie inclusief elk gebruik van orale glucocorticoïden, binnen 21 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses
3. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa),
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling,
5. Heeft bewijs van actieve niet-infectieuze pneumonitis,
6. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist,
7. Momenteel actieve bacteriële of schimmelinfectie (> graad 2 CTC [CTCAE] HIV1-, HIV2-, hepatitis A- of hepatitis B- of hepatitis C-infecties,
8. Bekende maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS),
9. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
10. Eerdere inschrijving in de huidige studie,
11. Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, sociale of psychologische redenen,

12. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.

    Opmerking: de gedode virusvaccins die worden gebruikt voor seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

13. Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of een van de formuleringscomponenten,
14. Tumoren niet toegankelijk voor biopsie,
15. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
16. Persoon die onder gerechtelijke bescherming staat of van zijn vrijheid is beroofd,
17. Hartdisfunctie: LVEF < 40% bij baseline of klinisch symptomatische cardiale disfunctie (elk % van LVEF bij baseline)
18. Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom CYP3A4, ingenomen binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel