- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03085225
Trabectedine gecombineerd met Durvalumab bij patiënten met geavanceerde voorbehandelde wekedelensarcomen en ovariumcarcinomen. (TRAMUNE)
Trabectedine gecombineerd met Durvalumab (MEDI4736) bij patiënten met geavanceerde voorbehandelde wekedelensarcomen en ovariumcarcinomen. Een fase Ib-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonié
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Leon Berard
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologie:
- Wekedelensarcoom histologisch bevestigd. Bij zorg buiten een centrum van het RRePS Netwerk is een centrale toetsing noodzakelijk (Pr. Coindre-team),
- histologisch bevestigd ovariumcarcinoom (inclusief carcinosarcoom), of ovariumcarcinoom zonder bekende g/s BRCA-mutatie
- Ovariumcarcinoom moet ten minste één regel platinabevattend regime hebben gekregen
- Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte, niet vatbaar voor curatieve therapie
- Leeftijd ≥ 18 jaar,
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 1,
- Levensverwachting > 3 maanden,
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (laesie in eerder bestraald veld kan als meetbaar worden beschouwd indien progressief bij opname volgens RECIST 1.1) gedefinieerd volgens RECIST v1.1 met ten minste één laesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter tot worden geregistreerd) als > 10 mm met spiraal CT-scan.
- Gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 vóór aanvang van de studie,
- Patiënt moet zich houden aan het afnemen van tumorbiopten,
- Minstens 1 lijn chemotherapie in de palliatieve setting met gebruik van antracyclines (voor STS),
- Ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie of enige andere farmacologische behandeling en/of radiotherapie,
Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie:
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl (patiënten kunnen eerder een transfusie met rode bloedcellen [RBC] hebben gekregen, indien klinisch geïndiceerd); absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaliteit (ULN) (≤ 5 in geval van uitgebreide leverbetrokkenheid) en alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
- Totaal bilirubine ≤ ULN.
- Albumine ≥ 25 g/l.
- Berekende creatinineklaring (CrCl) > 60 ml/min (volgens Cockroft Gault formule).
- Schildklierfunctie binnen normale laboratoriumbereiken (TSH, vrij T3, vrij T4).
- Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis proefmedicatie. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes maanden na stopzetting van de behandeling.
- Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom of in situ transitioneel blaascelcarcinoom,
- Herstel tot graad ≤ 1 van een bijwerking afgeleid van eerdere behandeling (exclusief alopecia van elke graad en niet-pijnlijke perifere neuropathie graad ≤ 2) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 4.0),
- Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure,
- Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met trabectedine of een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, inclusief durvalumab
- Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie medicatie inclusief elk gebruik van orale glucocorticoïden, binnen 21 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses
- Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa),
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling,
- Heeft bewijs van actieve niet-infectieuze pneumonitis,
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist,
- Momenteel actieve bacteriële of schimmelinfectie (> graad 2 CTC [CTCAE] HIV1-, HIV2-, hepatitis A- of hepatitis B- of hepatitis C-infecties,
- Bekende maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS),
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
- Eerdere inschrijving in de huidige studie,
- Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, sociale of psychologische redenen,
Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
Opmerking: de gedode virusvaccins die worden gebruikt voor seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
- Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of een van de formuleringscomponenten,
- Tumoren niet toegankelijk voor biopsie,
- Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
- Persoon die onder gerechtelijke bescherming staat of van zijn vrijheid is beroofd,
- Hartdisfunctie: LVEF < 40% bij baseline of klinisch symptomatische cardiale disfunctie (elk % van LVEF bij baseline)
- Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom CYP3A4, ingenomen binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Combinatie van trabectedine met durvalumab
Trabectedine wordt intraveneus toegediend, op dag 1 van elke cyclus, om de drie weken, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau. Durvalumab wordt intraveneus toegediend, in vaste doses van 1120 mg (overeenkomend met 15 mg/kg), op dag 2 van elke cyclus, om de drie weken. |
Dosisverhoging: 3 doses trabectedine gegeven in combinatie met durvalumab (vaste dosis) zullen worden onderzocht. Een behandelcyclus duurt 3 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.). Uitbreidingscohorten: zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) is gedefinieerd, worden de uitbreidingscohorten geopend. Alle patiënten zullen worden behandeld op de MTD van trabectedine (zoals gedefinieerd in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek), gegeven in combinatie met Durvalumab met hetzelfde schema als in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) beoordeeld op de eerste cyclus (D1 tot D21) van trabectedine wanneer toegediend in combinatie met Durvalumab
Tijdsspanne: Tijdens de eerste cyclus (21 dagen)
|
Tijdens de eerste cyclus (21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van de combinatie van trabectedine en gegeven in combinatie met Durvalumab
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode, gemiddeld 6 maanden
|
Gedurende de behandelingsperiode, gemiddeld 6 maanden
|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van trabectedine gegeven in combinatie met Durvalumab
Tijdsspanne: Tijdens de eerste cyclus (21 dagen)]
|
Tijdens de eerste cyclus (21 dagen)]
|
|
Toxiciteit beoordeeld met behulp van de algemene toxiciteitscriteria van de NCI v4.0
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode, gemiddeld 6 maanden
|
Gedurende de behandelingsperiode, gemiddeld 6 maanden
|
|
Voorlopige tekenen van antitumoractiviteit van trabectedine gegeven in combinatie met Durvalumab in termen van objectieve respons (OR) onder behandeling gedefinieerd als CR of PR volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode gemiddeld 6 maanden
|
Gedurende de behandelingsperiode gemiddeld 6 maanden
|
|
Voorlopige tekenen van antitumoractiviteit van trabectedine gegeven in combinatie met Durvalumab in termen van objectieve respons (OR) na 6 maanden gedefinieerd als CR of PR volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Voorlopige tekenen van antitumoractiviteit van trabectedine gegeven in combinatie met Durvalumab in termen van beste algehele respons tijdens behandeling volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode gemiddeld 6 maanden
|
Gedurende de behandelingsperiode gemiddeld 6 maanden
|
|
Voorlopige tekenen van antitumoractiviteit van trabectedine gegeven in combinatie met Durvalumab in termen van 6 maanden non-progressie (NP) gedefinieerd als CR, PR en SD volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Voorlopige tekenen van antitumoractiviteit van trabectedine gegeven in combinatie met Durvalumab in termen van 1-jaars progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Voorlopige tekenen van antitumoractiviteit van trabectedine gegeven in combinatie met Durvalumab in termen van 1-jaars totale overleving (OS) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Voorspellende analyse van biomarkers (bloedcytokineniveaus
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Voorspellende analyse van biomarkers (bloedcytokineniveaus)
Tijdsspanne: Dag 21
|
Dag 21
|
|
Voorspellende analyse van biomarkers (niveaus circulerende immuuncellen)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Voorspellende analyse van biomarkers (niveaus circulerende immuuncellen)
Tijdsspanne: Dag 21
|
Dag 21
|
|
Aantal deelnemers met circulerend DNA beschikbaar (Identificatie en monitoring van mutaties waargenomen op het niveau van de circulerende tumorcellen (concept vloeibare biopsieën).
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)]
|
Dag 1 van elke cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)]
|
|
Aantal deelnemers met beschikbare verkennende biomarkers (markers geanalyseerd op hematoxyline- en eosinekleuring (H&E) op tumormonsters)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Aantal deelnemers met verkennende biomarkers beschikbaar (markers geanalyseerd op hematoxyline- en eosinekleuring (H&E) op tumormonsters).,
Tijdsspanne: cyclus 2 Dag 8
|
cyclus 2 Dag 8
|
|
Aantal deelnemers met beschikbare verkennende biomarkers (markers geanalyseerd op immunohistochemie (IHC) op tumormonsters)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Aantal deelnemers met verkennende biomarkers beschikbaar (markers geanalyseerd op immunohistochemie (IHC) op tumormonsters).
Tijdsspanne: cyclus 2 Dag 8
|
cyclus 2 Dag 8
|
|
Verkennende analyse van voorspellende signatuur bij responders (genomics- en transcriptomics-analyse).
Tijdsspanne: Basislijn
|
Identificatie van voorspellende handtekening in responders door tumormonster te sequentiëren
|
Basislijn
|
Verkennende analyse van voorspellende signatuur bij responders (genomics- en transcriptomics-analyse).
Tijdsspanne: cyclus 2 Dag 8
|
Identificatie van voorspellende handtekening in responders door tumormonster te sequentiëren
|
cyclus 2 Dag 8
|
Verkenning van resistentiemechanismen bij non-responders (genomics- en transcriptomics-analyse)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Identificatie van voorspellende handtekening in responders door tumormonster te sequentiëren
|
Basislijn
|
Verkenning van resistentiemechanismen bij non-responders (genomics en transcriptomics analyse).
Tijdsspanne: cyclus 2 Dag 8
|
Identificatie van voorspellende handtekening in responders door tumormonster te sequentiëren
|
cyclus 2 Dag 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Sarcoom
- Carcinoom
- Ovariumneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Durvalumab
- Trabectedine
Andere studie-ID-nummers
- IB2016-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Wekedelensarcoom
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineVoltooidTissue Expander-aandoeningChina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterM.D. Anderson Cancer Center; Stanford University; Rockefeller UniversityActief, niet wervend
-
Silver Falls DermatologyOnbekendTissue Expander-aandoening | Mohs-operatie | Uitbreiding van weefsel | Spanning Rek CurveVerenigde Staten
-
Medical University InnsbruckVoltooidWonden en verwondingen | Reactie op vreemd lichaam | Tissue Expander-aandoening | Kapselcontractuur geassocieerd met implantaatOostenrijk
-
PfizerVoltooidNSCLC | SCCHN | Deel 1 | MELANOMA | OVCA | SARCOMA | ANDERE VASTE TUMOREN | Deel 1 en 2 | UROTHELIAAL CARCINOOMVerenigde Staten, Korea, republiek van, Russische Federatie, Polen, Maleisië, Bulgarije, Oekraïne