SGI-110 プラス SCLC におけるデュルバルマブ/トレメリムマブ

包含基準:

研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の HIPAA、EU の EU データ プライバシー指令)
2. -研究登録時の年齢が18歳以上
3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1)
4. -平均余命は12週間以上

5. 以下で定義される適切な正常臓器および骨髄機能 ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (> 1500/mm3) 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3) 血清総ビリルビン≤ 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) (ギルバート症候群と診断された患者の場合、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 施設の正常上限、この場合、ULN の 5 倍以下である必要があります

   -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンCL> 40 mL /分：

   男性:

   クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) . 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

6. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後 180 日間はそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。 また、女性被験者は、治験薬の最終投与後 180 日間、卵細胞の提供を控えなければなりません。

   A) 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性として定義されます (すなわち、 両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後ではない (12 か月の月経がなく、閉経後のゴナドトロピン レベル [黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモン]、または地域のガイドラインによる閉経後の範囲内のエストラジオール レベルと定義される) ではない人代替の医学的原因がない場合)。

   B) 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。

7. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
8. 被験者は、小細胞肺癌の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 研究のタイムラインに概説されているように、腫瘍浸潤リンパ球、PD-L1 IHC染色、メチル化状態などを評価するために、治療前の新鮮な腫瘍生検が必要になります。 すべての被験者は、C1D8 (または C2D8) 生検を受ける必要もあります。
9. -被験者は、プラチナベースの化学療法後に進行性または再発した（NCCN基準による）広範な段階の疾患を持っている必要があります。
10. 腫瘍量は、RECIST基準によってX線写真で測定可能でなければなりません。

11. 試験の 1 日目の時点で、中枢神経系転移のある被験者は治療を受けている必要があり、無症候性であり、以下を満たす必要があります。

    1. -手術、放射線、および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療なし
    2. -投与時までの神経学的安定性（XRT前のベースラインよりも大きな徴候および症状の欠如）
    3. 放射線治療の場合、定位放射線手術またはガンマナイフ治療の最終日とプロトコル治療の 1 日目の間に少なくとも 14 日間ある必要があります。 WBRT の場合、WBRT の最終日とプロトコル治療の 1 日目の間に少なくとも 28 日間ある必要があります。
    4. 注：軟髄膜疾患または臍帯圧迫のある患者は研究から除外されます。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に参加すべきではありません。

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
2. -現在の研究への以前の登録。
3. -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
4. -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤またはトレメリムマブを含む抗CTLA4による以前の治療
5. -デシタビン、アザシチジン、またはSGI-110を含む低メチル化剤による以前の治療。

6. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

   • -治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、根治目的で治療された悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   • -子宮頸がんなどの疾患の証拠のない適切に治療された上皮内がん
7. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、ガンマナイフ、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の14日以内。 WBRT の場合、ウォッシュアウト期間は 28 日間です。 緩和的放射線療法（放射線療法などによる）のための孤立した病変の局所治療は許容されます。
8. Fredericia's Correction を使用して心電図から計算された心拍数 (QTc) ≥ 470 ms で補正された平均 QT 間隔 (該当する場合は 3 通)
9. 肝硬変または慢性肝疾患のChilds-Pugh BまたはC.
10. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド.
11. -研究療法の初回投与前90日以内にチロシンキナーゼ阻害剤スニチニブを受領した。
12. -以前の抗がん療法による未解決の毒性（> CTCAEグレード2）。
13. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
14. -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
15. -肺炎または間質性肺疾患の活動的または以前の記録された病歴。
16. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
17. 原発性免疫不全の病歴
18. 同種臓器移植の歴史
19. -デュルバルマブ、トレメリムマブ、SGI-110、または任意の賦形剤に対する過敏症の病歴。
20. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
21. -活動性結核の既知の病歴
22. 髄膜癌腫症または臍帯圧迫
23. -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブを受け取ってから30日以内に弱毒生ワクチンを接種した
24. -妊娠中または授乳中の女性被験者、または生殖能力のある男性または女性患者 スクリーニングから治験薬の最終投与後180日までの非常に効果的な避妊方法を採用する意思がない。
25. 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
26. -同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移（手術、RT、コルチコステロイド）
27. -制御されていない発作のある被験者。
28. 下剤作用のある薬および/または便秘のためのハーブ/自然療法の併用。 下痢が悪化する可能性があるため、治験薬の最終投与後 90 日間はこれらの薬剤の使用を避ける必要があります。
29. -既知の重大な精神疾患またはアクティブなアルコールまたはその他の薬物乱用/中毒などのその他の状態で、研究者の意見では、被験者がプロトコルに違反するリスクが高くなります。

誤って登録された患者の中止の手順は、セクション 5.5.1 に示されています。 患者が研究への参加を辞退した場合、その患者の登録/無作為化コードを再利用することはできません。 中止された患者は置き換えられません。