SGI-110 Plus Durvalumab/Tremelimumab SCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistumista varten potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (esim. HIPAA Yhdysvalloissa, EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1)
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

5. Riittävä normaali elimen ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3) Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/L (>100,00/mm3)in seerumissa ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitosnormin yläraja, ellei maksametastaaseja ole , jolloin sen on oltava ≤ 5x ULN

   Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä). 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naispuolisten on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.

   A) Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. kahdenvälinen munanjohtimen ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai henkilöt, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ilman kuukautisia, ja postmenopausaalisilla gonadotropiinitasoilla [luteinisoiva hormoni ja follikkelia stimuloiva hormoni] tai estradiolitasot postmenopausaalisella alueella paikallisten ohjeiden mukaan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).

   B) Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

7. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
8. Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpädiagnoosi. Tuore, esikäsittelyä edeltävä kasvainbiopsia vaaditaan kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien, PD-L1 IHC-värjäytymisen, metylaatiotilan jne. arvioimiseksi tutkimuksen aikajanan mukaisesti. Kaikilta koehenkilöiltä vaaditaan myös C1D8 (tai C2D8) biopsia.
9. Koehenkilöillä on oltava laaja-asteinen sairaus (NCCN-kriteerien mukaan), joka etenee tai uusiutuu platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
10. Kasvaintaakan on oltava RECIST-kriteerien mukaan röntgenkuvassa mitattavissa.

11. Tutkimuspäivänä 1 koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt hoitaa ja heidän on oltava oireettomia ja täytettävä seuraavat vaatimukset:

    1. Ei samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta rajoittumatta leikkaus, säde ja/tai kortikosteroidit
    2. Neurologinen stabiilius (merkkien ja oireiden puute, joka on suurempi kuin lähtötaso ennen XRT:tä) annosteluhetkeen asti
    3. Sädehoidossa stereotaktisen radiokirurgian tai gammaveitsihoidon viimeisen päivän ja protokollahoidon 1. päivän välillä tulee olla vähintään 14 päivää. WBRT:n osalta viimeisen WBRT-päivän ja protokollahoidon ensimmäisen päivän välillä tulee olla vähintään 28 päivää.
    4. Huomautus: potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus, suljetaan pois tutkimuksesta.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi
5. Mikä tahansa aikaisempi käsittely hypometyloivalla aineella, mukaan lukien desitabiini, atsasitidiini tai SGI-110.

6. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
   • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
7. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, gammaveitsi, muu tutkimusaine) vastaanotto ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. WBRT:n pesujakso on 28 päivää. Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito palliatiivisessa RT:ssä (esimerkiksi sädehoidolla) on hyväksyttävää.
8. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna EKG:sta (kolmena kappaleena, jos mahdollista) Frederician korjausta käyttäen
9. Maksakirroosi tai krooninen maksasairaus Childs-Pugh B tai C.
10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia .
11. Tyrosiinikinaasi-inhibiittorin sunitinibin vastaanotto 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
12. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta.
13. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
14. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
15. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
17. Primaarisen immuunipuutoksen historia
18. Allogeenisen elinsiirron historia
19. Aiempi yliherkkyys durvalumabille, tremelimumabille, SGI-110:lle tai jollekin apuaineelle.
20. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
21. Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
22. Leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai napanuoran puristus
23. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta
24. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
25. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
26. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa (leikkaus, RT, kortikosteroidit)
27. Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
28. Laksatiivisia ominaisuuksia sisältävien lääkkeiden ja/tai yrtti-/luonnollisten lääkkeiden samanaikainen käyttö ummetukseen. Näitä aineita tulee välttää 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, koska ripuli voi pahentua.
29. Tunnettu merkittävä mielisairaus tai muut sairaudet, kuten alkoholin tai muun päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus, jotka tutkijan mielestä altistavat tutkittavan suurelle riskille protokollan noudattamatta jättämisestä.

Väärin otettujen potilaiden poistumismenettelyt on esitetty kohdassa 5.5.1. Jos potilas vetäytyy tutkimukseen osallistumisesta, hänen ilmoittautumis-/satunnaiskoodiaan ei voida käyttää uudelleen. Poistettuja potilaita ei korvata.