SCLC에서 SGI-110 플러스 Durvalumab/Tremelimumab

포함 기준:

연구에 포함시키기 위해 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 HIPAA, EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침)
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG 수행 상태 0 또는 1)
4. 기대 수명 ≥ 12주

5. 아래에 정의된 적절한 정상 장기 및 골수 기능 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(> 1500/mm3) 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(>100,000/mm3) 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 진단을 받은 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 간 전이가 없는 한 기관 정상 상한치 , 이 경우 ≤ 5x ULN이어야 합니다.

   Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min:

   수컷:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) . 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

6. 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며, 시험용 제품의 최종 투여 후 180일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 여성 대상자는 또한 연구 제품의 최종 투여 후 180일 동안 난자 세포 기증을 삼가야 합니다.

   A) 가임 여성은 외과적으로 불임이 아닌 사람(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술) 또는 폐경 후가 아닌 사람(현지 지침에 따라 폐경 후 성선 자극 호르몬 수치[황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬] 또는 폐경 후 범위 내의 에스트라디올 수치가 있는 월경 없이 12개월로 정의됨) 다른 의학적 원인이 없는 경우).

   B) 매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과를 낳는 피임법으로 정의됩니다.

7. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
8. 피험자는 조직학적으로 소세포폐암 진단을 받아야 합니다. 연구 타임라인에 요약된 바와 같이 종양 침윤 림프구, PD-L1 IHC 염색, 메틸화 상태 등을 평가하기 위해 신선한 전처리 종양 생검이 필요할 것입니다. 모든 피험자는 또한 C1D8(또는 C2D8) 생검을 받아야 합니다.
9. 피험자는 백금 기반 화학 요법 후 진행성 또는 재발성인 광범위한 단계의 질병(NCCN 기준에 따름)을 가지고 있어야 합니다.
10. 종양 부담은 RECIST 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능해야 합니다.

11. 연구 1일 시점에 중추신경계 전이가 있는 피험자는 치료를 받았고 무증상이어야 하며 다음을 충족해야 합니다.

    1. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료 없음
    2. 투여 시점까지 신경학적 안정성(XRT 이전 기준선보다 더 큰 징후 및 증상의 결여)
    3. 방사선 치료의 경우 정위 방사선 수술 또는 감마나이프 치료 마지막 날과 프로토콜 치료 1일차 사이에 최소 14일이 있어야 합니다. WBRT의 경우 WBRT 마지막 날과 프로토콜 치료 1일차 사이에 최소 28일이 있어야 합니다.
    4. 참고: 연수막 질환 또는 척수 압박이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.

제외 기준:

피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
2. 현재 연구의 이전 등록.
3. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
4. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA4를 사용한 이전 치료
5. 데시타빈, 아자시티딘 또는 SGI-110을 포함한 저메틸화제를 사용한 이전 치료.

6. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암)
7. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 감마나이프, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 ≤ 14일 전에 수령했습니다. WBRT의 경우 휴약 기간은 28일입니다. 완화 RT(예: 방사선 요법)를 위한 격리된 병변의 국소 치료가 허용됩니다.
8. 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(QTc) ≥ Fredericia's Correction을 사용하여 심전도(해당하는 경우 3회)에서 계산
9. 간경화 또는 만성 간 질환 Childs-Pugh B 또는 C.
10. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 .
11. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 티로신 키나제 억제제 수니티닙을 수령했습니다.
12. 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(> CTCAE 등급 2).
13. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥ 3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
14. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
15. 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 활성 또는 이전 기록된 병력.
16. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
17. 원발성 면역결핍의 병력
18. 동종 장기이식의 역사
19. durvalumab, tremelimumab, SGI-110 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력.
20. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
21. 활동성 결핵의 알려진 병력
22. 연수막 암종증 또는 척수 압박
23. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
24. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝 시점부터 연구 요법의 마지막 투약 후 180일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없습니다.
25. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
26. 동시 치료(수술, RT, 코르티코스테로이드)가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이
27. 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
28. 완하제 특성이 있는 약물 및/또는 변비에 대한 약초/자연 요법의 병용. 이러한 제제는 설사 악화 가능성을 고려할 때 임상시험용 요법의 마지막 투여 후 90일 동안 피해야 합니다.
29. 알려진 심각한 정신 질환 또는 활동성 알코올 또는 기타 약물 남용/중독과 같은 기타 상태로, 연구자의 의견으로는 피험자가 프로토콜을 준수하지 않을 높은 위험에 빠지기 쉽습니다.

잘못 등록된 환자의 철회 절차는 섹션 5.5.1에 ​​나와 있습니다. 환자가 연구 참여를 철회하면 환자의 등록/무작위화 코드를 재사용할 수 없습니다. 철회된 환자는 교체되지 않습니다.