びまん性内在性橋グリオーマ（DIPG）の小児におけるリアルタイムイメージングを使用したイリノテカンリポソーム注射によるCED（PNOC 009）

包含基準:

• MRIにより新たに診断されたDIPGの患者;橋の位置と橋の少なくとも 2/3 のびまん性病変を有する患者として定義され、組織学的診断なしで適格です。 典型的な画像特徴を伴う病変の場合、生検は推奨されておらず、適格性のために必要でもありません。 生検された腫瘍は、DIPG の診断を支持することが証明された場合に適格となります。 研究チームによる診断のコンセンサスが満たされなければならない。
• 治療は、局所放射線療法の完了日から少なくとも 4 週間後、ただし遅くとも 14 週間後に開始する必要があります。
• 以前の化学療法：患者は、抗体の半減期を除いて、CED注入の開始前に最後の化学療法投与から少なくとも30日である必要があります。 抗体療法の場合、CED 注入前に、モノクローナル抗体の最終投与後の抗体の半減期が少なくとも 3 回経過している必要があります。 最後の化学療法投与から 30 日未満の患者は、試験委員長と話し合う必要があります。
• 以前の放射線治療: 患者は、DIPG の初期治療の一環として、標準的な局所放射線療法による前治療を完了している必要があり、最初の CED 治療の少なくとも 4 週間前から 14 週間以内に最後の線量を受けていなければなりません。 放射線療法から 14 週間以上経過しているが、疾患が安定している患者については、研究責任者と話し合う必要があります。
• 2歳以上。 3歳未満の患者は、脳幹病変が脳幹神経膠腫を表すという証拠を裏付ける場合、研究委員長の裁量で研究に登録することができます。
• 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50、16 歳以下の患者では Lansky ≥ 50。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
• -放射線療法の完了日から測定された12週間を超える平均余命。
• コルチコステロイド: デキサメタゾンを投与されている患者は、登録の少なくとも 1 週間前から用量を一定または減少させていなければなりません。

• 臓器機能要件

  • 適切な骨髄機能と定義: 末梢絶対好中球数 (ANC) ≥1000/mm3 および血小板数 ≥ 100,000/mm3 (輸血に依存しない、登録前に少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないと定義) および正常と定義される正常な凝固国際正規化比率（INR）または機関のガイドラインごと。

  • 適切な腎機能の定義:

    • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）≧70ミリリットル（mL）/分/1.73m2または
    • 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 2 歳から 6 歳未満 0.8 0.8 6 歳から 10 歳未満 1 1 10 歳から 13 歳未満 1.2 1.2 13 歳から 16 歳未満 1.5 1.4

16歳以上 1.7 1.4

• 適切な肝機能の定義: ビリルビン (抱合体 + 非抱合体の合計) が年齢の上限 (ULN) の 1.5 倍以下、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (ALT) が 110 U/L 以下.血清アルブミン≧2g/dL。

• 適切な神経学的機能として定義:

  • 発育中のヒト胎児に対するイリノテカン リポソーム注射の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびイリノテカンリポソーム注射投与の完了後4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 法的親/保護者または患者は、必要に応じて、書面によるインフォームドコンセントと同意文書を理解し、署名する意思がある必要があります。

除外基準:

• -外部ビーム放射線療法後に腫瘍の臨床的および/または放射線学的（MRI）進行があった患者。
• -軟膜髄膜またはくも膜下播種性疾患を含む転移性疾患の患者。
• -腫瘍の形態またはその他の画像所見を有する患者は、橋の外側のかなりの腫瘍体積または腫瘍内の大きな嚢胞の存在を含む、腫瘍の大部分の不十分な被覆率を予測し、CEDによる十分な腫瘍被覆率を妨げます。 腫瘍の形態に基づいて腫瘍を十分にカバーすることに懸念がある患者は、研究委員長と話し合う必要があります。
• 他の腫瘍に対する治療を受けている患者
• MRIまたは制御されていない腫瘍質量効果の臨床的証拠を持つ患者は除外されます。患者は、計画されたCED治療の前に、研究委員長および研究神経外科医と話し合う必要があります。
• -治療中の医師によって決定された未治療の症候性水頭症。
• 患者は、シトクロム P450 酵素系と相互作用する可能性のある酵素誘発性抗けいれん薬やその他の薬を服用してはなりません。 以前に酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を服用していた場合、患者はCED注入の少なくとも10日前に休薬し、研究委員長と話し合う必要があります。
• -イリノテカン、トポテカン、ガドリニウム、または脂質と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 出産の可能性のある女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 -出産の可能性のある女性患者は、登録から14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップの訪問またはフォローアップ研究に戻ることができない患者。 遠隔診療も受け付けております。