CED med irinotecan-liposominjeksjon ved bruk av sanntidsbilde hos barn med diffust indre pontint gliom (DIPG) (PNOC 009)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nylig diagnostisert DIPG ved MR; definert som pasienter med en pontin lokalisering og diffus involvering av minst 2/3 av ponsene er kvalifisert uten histologisk diagnose. For lesjoner med typiske avbildningstrekk er biopsi verken oppmuntret eller nødvendig for kvalifisering. Tumorer som er biopsiert vil være kvalifisert hvis det viser seg å være støttende for diagnosen DIPG. Konsensus om diagnose fra studieteamet må oppfylles.
• Behandlingen må starte minst 4 uker etter, men senest 14 uker etter datoen for avsluttet fokal strålebehandling.
• Tidligere kjemoterapi: Pasienter bør være minst 30 dager fra siste kjemoterapidose før start av CED-infusjon, med unntak av antistoffhalveringstider. For antistoffbehandlinger bør minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av monoklonalt antistoff ha gått før CED-infusjon. Pasienter mindre enn 30 dager fra siste kjemoterapidose bør diskuteres med studielederen(e).
• Tidligere stråling: Pasienter må ha fullført tidligere behandling med standard fokal strålebehandling som en del av initial behandling for DIPG og hatt sin siste dose minst 4 uker før og senest 14 uker fra første CED-behandling. Pasienter utover 14 uker fra strålebehandling men med stabil sykdom bør diskuteres med studieleder.
• Alder ≥ 2 år. Pasienter yngre enn 3 år kan meldes inn i studien etter studielederens skjønn dersom det er bevis for at hjernestammelesjon representerer et hjernestammegliom.
• Karnofsky ≥ 50 for pasienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for pasienter 16 år og yngre. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Forventet levealder på mer enn 12 uker målt fra datoen for avsluttet strålebehandling.
• Kortikosteroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering.

• Krav til organfunksjon

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som: Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3 og blodplateantall ≥ 100.000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering) og normal koagulasjon internasjonal normalisert ratio (INR) eller i henhold til institusjonelle retningslinjer.

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

    • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 milliliter (mL)/min/1,73 m2 eller
    • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

≥ 16 år 1,7 1,4

• Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som: Bilirubin (sum av konjugert + ukonjugert) mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (ALT) mindre enn eller lik 110 U/L . og serumalbumin ≥ 2 g/dL.

• Tilstrekkelig nevrologisk funksjon Definert som: Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er på ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert.

  • Effekten av irinotekan-liposominjeksjon på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 4 måneder etter fullført administrering av irinotecan liposom injeksjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • En juridisk forelder/verge eller pasient må være i stand til å forstå, og være villig til å signere, et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument, etter behov

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som hadde klinisk og/eller radiografisk (MR) progresjon av tumor etter ekstern strålebehandling.
• Pasienter med metastatisk sykdom, inkludert leptomeningeal eller subaraknoid disseminert sykdom.
• Pasienter med tumormorfologi eller andre bildediagnostiske funn som forutsier dårlig dekning av størstedelen av svulsten, inkludert betydelig tumorvolum utenfor pons eller tilstedeværelse av store cyster i svulsten som ville forhindre tilstrekkelig tumordekning av CED. Pasienter med bekymring for tilstrekkelig tumordekning basert på tumormorfologi bør diskuteres med studielederne.
• Pasienter som mottar annen tumorrettet behandling
• Pasienter med MR eller klinisk bevis på ukontrollert tumormasseeffekt er ekskludert; Pasientene bør diskuteres med studieleder(e) og studienevrokirurg før eventuell planlagt CED-behandling.
• Ubehandlet symptomatisk hydrocephalus bestemt av behandlende lege.
• Pasienter bør ikke bruke enzyminduserende antikonvulsiva eller andre legemidler som kan interagere med cytokrom P450-enzymsystemet. Dersom pasienter tidligere har fått et enzyminduserende antiepileptika (EIAED), bør pasienter være fri i minst 10 dager før CED-infusjon og diskuteres med studielederen.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som irinotekan, topotekan, gadolinium eller lipider.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter registrering.
• Pasienter som ikke kan komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi. Telemedisinbesøk er akseptabelt.