CED irinotekaaniliposomi-injektiolla käyttäen reaaliaikaista kuvantamista lapsilla, joilla on diffuusi sisäinen pontiinigliooma (DIPG) (PNOC 009)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG magneettikuvauksella; määritellään siten, että potilaat, joilla on pontine-sijainti ja joilla on vähintään 2/3 ponista, ovat kelvollisia ilman histologista diagnoosia. Leesioissa, joilla on tyypillisiä kuvantamisominaisuuksia, biopsiaa ei suositella eikä vaadita kelpoisuuden kannalta. Kasvaimet, joista on otettu biopsia, ovat kelvollisia, jos niiden osoitetaan tukevan DIPG-diagnoosia. Tutkimusryhmän on saavutettava yksimielisyys diagnoosista.
• Hoito on aloitettava vähintään 4 viikon kuluttua, mutta viimeistään 14 viikon kuluttua fokaalisen sädehoidon päättymispäivästä.
• Aikaisempi kemoterapia: Potilaiden tulee olla vähintään 30 päivää viimeisestä kemoterapia-annoksesta ennen CED-infuusion aloittamista vasta-aineiden puoliintumisaikoja lukuun ottamatta. Vasta-ainehoidossa vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen on oltava kulunut ennen CED-infuusiota. Potilaista, jotka ovat vähemmän kuin 30 päivää viimeisestä kemoterapiaannoksesta, tulee keskustella tutkimusjohtajan (tuolien) kanssa.
• Aikaisempi sädehoito: Potilaiden on täytynyt saada aikaisempi hoito tavanomaisella fokusoidulla sädehoidolla osana DIPG:n alkuhoitoa, ja heidän viimeinen annoksensa on oltava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä CED-hoitoa ja viimeistään 14 viikkoa sen jälkeen. Potilaista, jotka ovat yli 14 viikkoa sädehoidosta mutta joilla on vakaa sairaus, tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa.
• Ikä ≥ 2 vuotta. Alle 3-vuotiaat potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkimusjohtajien harkinnan mukaan, jos on näyttöä siitä, että aivorungon vaurio edustaa aivorungon glioomaa.
• Karnofsky ≥ 50 yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 16-vuotiaille ja sitä nuoremmille potilaille. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
• Yli 12 viikon elinajanodote mitattuna sädehoidon päättymispäivästä.
• Kortikosteroidit: Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä.

• Elintoimintojen vaatimukset

  • Riittävä luuytimen toiminta Määritelty seuraavasti: Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista) ja normaali hyytyminen, joka määritellään normaaliksi Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai institutionaalisten ohjeiden mukaan.

  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 70 millilitraa (ml)/min/1,73 m2 tai
    • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4

≥ 16 vuotta 1,7 1,4

• Riittävä maksan toiminta Määritelty seuraavasti: Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ikään nähden ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 110 U/L . ja seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.

• Riittävä neurologinen toiminta Määritelty seuraavasti: Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa.

  • Irinotekaaniliposomi-injektion vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta irinotekaaniliposomi-injektion päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Laillisen vanhemman/huoltajan tai potilaan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja tarpeen mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla oli kasvaimen kliininen ja/tai radiografinen (MRI) eteneminen ulkoisen sädehoidon jälkeen.
• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, mukaan lukien leptomeningeaalinen tai subaraknoidaalinen disseminoitu sairaus.
• Potilaat, joilla on kasvaimen morfologia tai muita kuvantamislöydöksiä, jotka ennustavat huonon peiton suurimmalle osalle kasvaimesta, mukaan lukien merkittävä kasvaimen tilavuus sillan ulkopuolella tai suurien kystien esiintyminen kasvaimessa, mikä estäisi riittävän kasvaimen peittämisen CED:llä. Potilaiden, jotka ovat huolissaan riittävästä kasvaimen kattavuudesta kasvaimen morfologiaan perustuen, tulee keskustella tutkimusjohtajien kanssa.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta kasvaimeen kohdistettua hoitoa
• Potilaat, joilla on magneettikuvaus tai kliinisiä todisteita hallitsemattomasta kasvaimen massavaikutuksesta, suljetaan pois. potilaista tulee keskustella tutkimusjohtajan (johtajien) ja tutkimuksen neurokirurgin kanssa ennen suunniteltua CED-hoitoa.
• Hoitamaton oireinen vesipää, jonka määrää hoitava lääkäri.
• Potilaat eivät saa käyttää entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän kanssa. Jos potilas on aiemmin käyttänyt entsyymejä indusoivaa epilepsialääkkeitä (EIAED), potilaiden tulee olla poissa vähintään 10 päivää ennen CED-infuusiota ja keskustella asiasta tutkimusjohtajan kanssa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin irinotekaani, topotekaani, gadolinium tai lipidit.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilaat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada hoidon toksisuuden arvioimiseksi tarvittavia seurantatutkimuksia. Etälääketieteen käynnit hyväksytään.