CED mit Irinotecan-Liposomeninjektion unter Verwendung von Echtzeit-Bildgebung bei Kindern mit diffusem intrinsischem Pontin-Gliom (DIPG) (PNOC 009)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostiziertem DIPG durch MRT; definiert als Patienten mit einer pontinen Lokalisation und einer diffusen Beteiligung von mindestens 2/3 der Brücke sind ohne histologische Diagnose geeignet. Bei Läsionen mit typischen Bildgebungsmerkmalen wird eine Biopsie weder empfohlen noch ist sie für die Eignung erforderlich. Tumore, die biopsiert werden, kommen in Frage, wenn sie nachweislich die Diagnose einer DIPG unterstützen. Konsens der Diagnose durch das Studienteam muss erreicht werden.
• Die Behandlung muss frühestens 4 Wochen nach, jedoch nicht später als 14 Wochen nach Abschluss der fokalen Strahlentherapie beginnen.
• Vorherige Chemotherapie: Patienten sollten mindestens 30 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis vor Beginn der CED-Infusion liegen, mit Ausnahme der Antikörperhalbwertszeit. Bei Antikörpertherapien sollten vor der CED-Infusion mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers vergangen sein. Patienten, die weniger als 30 Tage von der letzten Chemotherapiedosis entfernt sind, sollten mit dem/den Studienleiter(n) besprochen werden.
• Vorherige Bestrahlung: Die Patienten müssen eine vorherige Behandlung mit standardmäßiger fokaler Strahlentherapie als Teil der anfänglichen Behandlung von DIPG abgeschlossen haben und ihre letzte Dosis mindestens 4 Wochen vor und nicht später als 14 Wochen nach der ersten CED-Behandlung erhalten haben. Patienten, die länger als 14 Wochen von der Strahlentherapie entfernt sind, aber eine stabile Erkrankung aufweisen, sollten mit dem Studienleiter besprochen werden.
• Alter ≥ 2 Jahre. Patienten unter 3 Jahren können nach Ermessen der Studienleitung(en) in die Studie aufgenommen werden, wenn der Nachweis dafür erbracht wird, dass die Hirnstammläsion ein Hirnstammgliom darstellt.
• Karnofsky ≥ 50 für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten im Alter von 16 Jahren und jünger. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen, gemessen ab Abschluss der Strahlentherapie.
• Kortikosteroide: Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.

• Anforderungen an die Organfunktion

  • Angemessene Knochenmarkfunktion Definiert als: Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme) und normale Gerinnung definiert als normal International Normalized Ratio (INR) oder gemäß institutionellen Richtlinien.

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥ 70 Milliliter (ml)/min/1,73 m2 oder
    • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Männlich Weiblich 2 bis < 6 Jahre 0,8 0,8 6 bis < 10 Jahre 1 1 10 bis < 13 Jahre 1,2 1,2 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4

≥ 16 Jahre 1,7 1,4

• Angemessene Leberfunktion Definiert als: Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) kleiner oder gleich 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN) für das Alter und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (ALT) kleiner oder gleich 110 U/l . und Serumalbumin ≥ 2 g/dL.

• Angemessene neurologische Funktion Definiert als: Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind.

  • Die Auswirkungen der Injektion von Irinotecan-Liposomen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung der Irinotecan-Liposomen-Injektion einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Ein gesetzlicher Elternteil/Erziehungsberechtigter oder Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls ein Zustimmungsdokument zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit klinischer und/oder radiologischer (MRT) Progression des Tumors nach externer Strahlentherapie.
• Patienten mit metastasierter Erkrankung, einschließlich leptomeningealer oder subarachnoidaler disseminierter Erkrankung.
• Patienten mit Tumormorphologie oder anderen bildgebenden Befunden, die eine schlechte Abdeckung des größten Teils des Tumors vorhersagen, einschließlich eines signifikanten Tumorvolumens außerhalb der Pons oder des Vorhandenseins großer Zysten innerhalb des Tumors, die eine angemessene Tumorabdeckung durch CED verhindern würden. Patienten mit Bedenken hinsichtlich einer adäquaten Tumorabdeckung basierend auf der Tumormorphologie sollten mit den Studienleitern besprochen werden.
• Patienten, die eine andere tumorgerichtete Therapie erhalten
• Patienten mit MRT oder klinischem Nachweis einer unkontrollierten Tumormassenwirkung sind ausgeschlossen; Die Patienten sollten vor jeder geplanten CED-Behandlung mit dem/den Studienleiter(n) und dem Neurochirurgen der Studie besprochen werden.
• Unbehandelter symptomatischer Hydrozephalus, bestimmt durch den behandelnden Arzt.
• Die Patienten sollten keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva oder andere Arzneimittel einnehmen, die mit dem Cytochrom-P450-Enzymsystem interagieren könnten. Patienten, die zuvor ein enzyminduzierendes Antiepileptikum (EIAED) einnahmen, sollten vor der CED-Infusion mindestens 10 Tage lang abgesetzt und mit dem Studienleiter besprochen werden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Irinotecan, Topotecan, Gadolinium oder Lipide zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgeuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind. Telemedizinische Besuche sind akzeptabel.