CED med irinotecan liposominjektion ved hjælp af realtidsbilleddannelse hos børn med diffust indre pontinsk gliom (DIPG) (PNOC 009)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nyligt diagnosticeret DIPG ved MR; defineret som patienter med en pontin placering og diffus involvering af mindst 2/3 af pons er kvalificerede uden histologisk diagnose. For læsioner med typiske billeddannende træk er biopsi hverken tilskyndet eller påkrævet for at være berettiget. Tumorer, der er biopsieret, vil være berettigede, hvis det viser sig at være understøttende for diagnosen af ​​en DIPG. Konsensus om diagnose fra undersøgelsesholdet skal opfyldes.
• Behandlingen skal påbegyndes minimum 4 uger efter, men senest 14 uger efter datoen for afslutning af fokal strålebehandling.
• Forudgående kemoterapi: Patienterne skal være mindst 30 dage fra sidste kemoterapidosis før start af CED-infusion, med undtagelse af antistofhalveringstider. For antistofbehandlinger skal der være gået mindst 3 halveringstider af antistoffet efter sidste dosis monoklonalt antistof før CED-infusion. Patienter, der er mindre end 30 dage efter sidste kemoterapidosis, bør diskuteres med studielederen(e).
• Forudgående stråling: Patienter skal have afsluttet forudgående behandling med standard fokal strålebehandling som en del af indledende behandling for DIPG og have fået deres sidste dosis mindst 4 uger før og senest 14 uger efter den første CED-behandling. Patienter ud over 14 uger fra strålebehandling, men med stabil sygdom, bør drøftes med studielederen.
• Alder ≥ 2 år. Patienter, der er yngre end 3 år, kan tilmeldes undersøgelse efter studieledernes skøn, hvis der understøttes bevis for, at hjernestammelæsion repræsenterer et hjernestammegliom.
• Karnofsky ≥ 50 for patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter 16 år og yngre. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Forventet levetid på mere end 12 uger målt fra datoen for afslutning af strålebehandling.
• Kortikosteroider: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering.

• Organfunktionskrav

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som: Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3 og trombocyttal ≥ 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding defineret som normal koagulation) og normal koagulation international normalized ratio (INR) eller efter institutionelle retningslinjer.

  • Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

    • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 milliliter (mL)/min/1,73 m2 eller
    • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

≥ 16 år 1,7 1,4

• Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som: Bilirubin (sum af konjugeret + ukonjugeret) mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (ALT) mindre end eller lig med 110 U/L . og serumalbumin ≥ 2 g/dL.

• Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som: Patienter med krampeanfald kan blive indskrevet, hvis de er på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva og velkontrollerede.

  • Virkningerne af irinotecan-liposominjektion på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og 4 måneder efter afslutning af administration af irinotecan liposominjektion. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • En juridisk forælder/værge eller patient skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og samtykke, alt efter hvad der er relevant

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som havde klinisk og/eller radiografisk (MRI) progression af tumor efter ekstern strålebehandling.
• Patienter med metastatisk sygdom, herunder leptomeningeal eller subarachnoid dissemineret sygdom.
• Patienter med tumormorfologi eller andre billeddiagnostiske fund, der forudsiger dårlig dækning af størstedelen af ​​tumoren, herunder signifikant tumorvolumen uden for pons eller tilstedeværelse af store cyster i tumoren, som ville forhindre tilstrækkelig tumordækning af CED. Patienter med bekymring for tilstrækkelig tumordækning baseret på tumormorfologi bør diskuteres med studielederne.
• Patienter, der modtager anden tumor-rettet behandling
• Patienter med MR eller kliniske tegn på ukontrolleret tumormasseeffekt er udelukket; patienterne bør diskuteres med studielederen(e) og studieneurokirurgen forud for enhver planlagt CED-behandling.
• Ubehandlet symptomatisk hydrocephalus bestemt af behandlende læge.
• Patienter bør ikke tage enzym-inducerende antikonvulsiva eller andre lægemidler, der kan interagere med cytokrom P450-enzymsystemet. Hvis patienterne tidligere har fået et enzym-inducerende anti-epileptisk lægemiddel (EIAED), skal patienter have fri i mindst 10 dage før CED-infusion og diskuteres med studielederen.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som irinotecan, topotecan, gadolinium eller lipider.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen.
• Patienter, der ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi. Telemedicinske besøg er acceptable.