미만성 고유 교교종(DIPG)이 있는 소아에서 실시간 이미징을 사용하는 이리노테칸 리포솜 주사를 사용한 CED(PNOC 009)

포함 기준:

• MRI로 새로 진단된 DIPG 환자; 뇌교 위치 및 뇌교의 2/3 이상의 확산 침범이 있는 환자로 정의되며 조직학적 진단 없이 적격입니다. 전형적인 영상 특징을 가진 병변의 경우 생검은 적격성을 위해 권장되지도 요구되지도 않습니다. 생검된 종양은 DIPG 진단을 지지하는 것으로 입증된 경우 자격이 있습니다. 연구 팀의 진단 합의가 충족되어야 합니다.
• 치료는 국소 방사선 요법 완료일로부터 최소 4주 후에 시작해야 하지만 늦어도 14주 이내에 시작해야 합니다.
• 이전 화학 요법: 환자는 항체 반감기를 제외하고 CED 주입 시작 전 마지막 화학 요법 용량으로부터 최소 30일이 경과해야 합니다. 항체 요법의 경우, CED 주입 전에 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기가 경과해야 합니다. 마지막 화학요법 용량으로부터 30일 미만인 환자는 연구 의장과 논의해야 합니다.
• 사전 방사선 치료: 환자는 DIPG에 대한 초기 치료의 일부로 표준 국소 방사선 치료를 통한 사전 치료를 완료해야 하며 첫 번째 CED 치료로부터 최소 4주 이전 및 늦어도 14주 이전에 마지막 투여를 받아야 합니다. 방사선 요법으로부터 14주가 지났지만 안정적인 질병을 가진 환자는 연구 의장과 논의해야 합니다.
• 연령 ≥ 2세. 3세 미만의 환자는 뇌간 병변이 뇌간 신경아교종을 나타낸다는 증거를 뒷받침하는 경우 연구 의장의 재량에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.
• 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50, 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 방사선 치료 완료일로부터 측정한 기대 수명이 12주 이상인 경우.
• 코르티코스테로이드: 덱사메타손을 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.

• 장기 기능 요구 사항

  • 적절한 골수 기능: 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/mm3 및 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨) 및 정상 응고는 정상으로 정의됨으로 정의됨 국제 표준화 비율(INR) 또는 기관 지침에 따라.

  • 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥ 70밀리리터(mL)/분/1.73m2 또는
    • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 2~6세 미만 0.8 0.8 6~10세 미만 1 1 10~13세 미만 1.2 1.2 13~16세 미만 1.5 1.4

16세 이상 1.7 1.4

• 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 빌리루빈(결합 + 비결합의 합)이 1.5 x 정상 상한치(ULN) 이하 및 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(ALT)가 110 U/L 이하 . 및 혈청 알부민 ≥ 2g/dL.

• 적절한 신경 기능: 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

  • 발달 중인 인간 태아에 대한 이리노테칸 리포솜 주사의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 이리노테칸 리포솜 주사 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 법적 부모/보호자 또는 환자는 적절한 서면 동의서 및 승인 문서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 외부 빔 방사선 요법 후 종양의 임상적 및/또는 방사선학적(MRI) 진행을 보인 환자.
• 연수막 또는 지주막하 파종 질환을 포함한 전이성 질환이 있는 환자.
• 뇌교 외부의 상당한 종양 부피 또는 CED에 의한 적절한 종양 커버리지를 방해하는 종양 내의 큰 낭종의 존재를 포함하여 대부분의 종양의 커버리지가 좋지 않을 것으로 예상되는 종양 형태 또는 기타 영상 소견이 있는 환자. 종양 형태에 기반한 적절한 종양 범위에 대한 우려가 있는 환자는 연구 의장과 논의해야 합니다.
• 기타 종양 관련 치료를 받고 있는 환자
• MRI 또는 ​​조절되지 않는 종양 질량 효과의 임상적 증거가 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 계획된 CED 치료 전에 연구 의자 및 연구 신경외과 의사와 논의해야 합니다.
• 치료 의사가 결정한 치료되지 않은 증상이 있는 뇌수종.
• 환자는 효소 유도 항경련제 또는 시토크롬 P450 효소 시스템과 상호 작용할 수 있는 기타 약물을 복용해서는 안 됩니다. 이전에 효소 유도 항간질제(EIAED)를 복용 중인 경우, 환자는 CED 주입 전 최소 10일 동안 중단하고 연구 의장과 논의해야 합니다.
• 이리노테칸, 토포테칸, 가돌리늄 또는 지질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 가임 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성 환자는 등록 후 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 후속 방문을 위해 돌아올 수 없거나 요법에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 연구를 받을 수 없는 환자. 원격 의료 방문이 허용됩니다.