CED с инъекцией липосом иринотекана с использованием визуализации в реальном времени у детей с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) (PNOC 009)

Критерии включения:

• Пациенты с впервые диагностированным ДИПГ по данным МРТ; определяется как пациенты с расположением моста и диффузным поражением по крайней мере 2/3 моста, подходящие без гистологического диагноза. Для поражений с типичными визуализирующими характеристиками биопсия не рекомендуется и не требуется для включения. Опухоли, подвергнутые биопсии, будут иметь право на участие, если будет доказано, что они подтверждают диагноз DIPG. Должен быть достигнут консенсус в отношении диагноза исследовательской группы.
• Лечение должно начинаться как минимум через 4 недели, но не позднее, чем через 14 недель после даты завершения фокальной лучевой терапии.
• Предшествующая химиотерапия. Пациентам должно быть не менее 30 дней с момента последней дозы химиотерапии до начала инфузии КЭД, за исключением периодов полувыведения антител. Для терапии антителами должно пройти не менее 3 периодов полувыведения антитела после последней дозы моноклонального антитела до инфузии КЭД. Пациенты менее чем через 30 дней после последней дозы химиотерапии должны быть обсуждены с председателем(ями) исследования.
• Предварительное облучение: пациенты должны пройти предварительное лечение стандартной фокальной лучевой терапией в рамках начального лечения DIPG и получить последнюю дозу не менее чем за 4 недели до и не позднее 14 недель после первого лечения CED. Пациенты после 14 недель после лучевой терапии, но со стабильным заболеванием должны быть обсуждены с председателем исследования.
• Возраст ≥ 2 лет. Пациенты в возрасте до 3 лет могут быть включены в исследование по усмотрению председателя(ов) исследования, если имеются подтверждающие доказательства того, что поражение ствола мозга представляет собой глиому ствола мозга.
• Karnofsky ≥ 50 для пациентов > 16 лет и Lansky ≥ 50 для пациентов 16 лет и моложе. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель, измеренная с даты завершения лучевой терапии.
• Кортикостероиды: пациенты, получающие дексаметазон, должны принимать стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум 1 недели до регистрации.

• Требования к функциям органов

  • Адекватная функция костного мозга определяется как: периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения) и нормальная коагуляция определяется как нормальная международное нормализованное отношение (МНО) или в соответствии с руководящими принципами учреждения.

  • Адекватная функция почек определяется как:

    • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 миллилитров (мл)/мин/1,73 м2 или
    • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

≥ 16 лет 1,7 1,4

• Адекватная функция печени Определяется как: билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) для возраста и глутамат-пируваттрансаминазы в сыворотке (SGPT) (АЛТ) меньше или равен 110 ЕД/л . и сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл.

• Адекватная неврологическая функция Определяется как: пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают нефермент-индуцирующие противосудорожные препараты и хорошо контролируются.

  • Влияние липосомной инъекции иринотекана на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения инъекции липосом иринотекана. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Законный родитель/опекун или пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменное информированное согласие и согласие, в зависимости от ситуации.

Критерий исключения:

• Пациенты с клиническим и/или рентгенологическим (МРТ) прогрессированием опухоли после дистанционной лучевой терапии.
• Пациенты с метастатическим заболеванием, включая лептоменингеальное или субарахноидальное диссеминированное заболевание.
• Пациенты с морфологией опухоли или другими результатами визуализации, которые предсказывают плохое покрытие большей части опухоли, включая значительный объем опухоли за пределами варолиева моста или наличие крупных кист внутри опухоли, которые могут препятствовать адекватному покрытию опухоли с помощью CED. Пациентов, обеспокоенных адекватным охватом опухолью на основании морфологии опухоли, следует обсудить с руководителями исследования.
• Пациенты, получающие любую другую противоопухолевую терапию.
• Исключаются пациенты с МРТ или клиническими признаками неконтролируемого эффекта массы опухоли; пациенты должны быть обсуждены с научным руководителем(ями) и нейрохирургом-исследователем до любого запланированного лечения CED.
• Симптоматическая гидроцефалия без лечения определяется лечащим врачом.
• Пациентам не следует принимать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, или другие препараты, которые могут взаимодействовать с ферментной системой цитохрома Р450. Если ранее пациенты принимали противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (EIAED), пациенты должны быть исключены как минимум за 10 дней до инфузии CED и обсудить это с руководителем исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иринотеканом, топотеканом, гадолинием или липидами.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины-пациенты детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после регистрации.
• Пациенты, которые не могут вернуться для последующих визитов или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии. Телемедицинские визиты допустимы.