CED con iniezione di liposomi di irinotecan mediante imaging in tempo reale nei bambini con glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) (PNOC 009)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con DIPG di nuova diagnosi mediante risonanza magnetica; definiti come pazienti con localizzazione pontina e interessamento diffuso di almeno 2/3 del ponte sono eleggibili senza diagnosi istologica. Per le lesioni con caratteristiche di imaging tipiche, la biopsia non è né incoraggiata né richiesta per l'ammissibilità. I tumori sottoposti a biopsia saranno idonei se dimostrato di supportare la diagnosi di un DIPG. Deve essere raggiunto il consenso della diagnosi da parte del gruppo di studio.
• Il trattamento deve iniziare almeno 4 settimane dopo, ma non oltre 14 settimane dopo, la data del completamento della radioterapia focale.
• Chemioterapia precedente: i pazienti devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'ultima dose di chemioterapia prima dell'inizio dell'infusione di CED, ad eccezione dell'emivita anticorpale. Per le terapie con anticorpi, devono essere trascorse almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di anticorpo monoclonale prima dell'infusione di CED. I pazienti a meno di 30 giorni dall'ultima dose di chemioterapia devono essere discussi con la sedia o le sedie dello studio.
• Radiazione precedente: i pazienti devono aver completato il trattamento precedente con radioterapia focale standard come parte del trattamento iniziale per DIPG e aver assunto l'ultima dose almeno 4 settimane prima e non oltre 14 settimane dal primo trattamento CED. I pazienti oltre le 14 settimane dalla radioterapia ma con malattia stabile devono essere discussi con il presidente dello studio.
• Età ≥ 2 anni. I pazienti di età inferiore ai 3 anni possono essere arruolati nello studio a discrezione del/i presidente/i dello studio se a sostegno della prova che la lesione del tronco cerebrale rappresenta un glioma del tronco cerebrale.
• Karnofsky ≥ 50 per pazienti di età > 16 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti di età pari o inferiore a 16 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane misurata dalla data di completamento della radioterapia.
• Corticosteroidi: i pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima della registrazione.

• Requisiti di funzione dell'organo

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo Definita come: conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥1000/mm3 e conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come assenza di trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento) e coagulazione normale definita come normale rapporto internazionale normalizzato (INR) o secondo le linee guida istituzionali.

  • Funzionalità renale adeguata Definita come:

    • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) ≥ 70 millilitri (mL)/min/1,73 m2 o
    • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschio Femmina da 2 a < 6 anni 0,8 0,8 da 6 a < 10 anni 1 1 da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

≥ 16 anni 1,7 1,4

• Funzionalità epatica adeguata Definita come: bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età e glutammato piruvato transaminasi (SGPT) (ALT) inferiore o uguale a 110 U/L . e Albumina sierica ≥ 2 g/dL.

• Adeguata funzione neurologica Definita come: i pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti non induttori enzimatici e ben controllati.

  • Gli effetti dell'iniezione di liposomi di irinotecan sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione dell'iniezione di liposoma di irinotecan. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Un genitore/tutore legale o un paziente deve essere in grado di comprendere, e disposto a firmare, un consenso informato scritto e un documento di assenso, a seconda dei casi

Criteri di esclusione:

• Pazienti con progressione clinica e/o radiografica (MRI) del tumore in seguito a radioterapia a fasci esterni.
• Pazienti con malattia metastatica, inclusa malattia disseminata leptomeningea o subaracnoidea.
• Pazienti con morfologia del tumore o altri risultati di imaging che prevedono una scarsa copertura della maggior parte del tumore, incluso un volume tumorale significativo al di fuori del ponte o la presenza di grandi cisti all'interno del tumore che impedirebbero un'adeguata copertura del tumore da parte della CED. I pazienti con preoccupazione per un'adeguata copertura del tumore basata sulla morfologia del tumore dovrebbero essere discussi con i presidenti dello studio.
• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altra terapia diretta contro il tumore
• Sono esclusi i pazienti con risonanza magnetica o evidenza clinica di effetto massa tumorale non controllato; i pazienti devono essere discussi con la sedia o le sedie dello studio e il neurochirurgo dello studio prima di qualsiasi trattamento CED pianificato.
• Idrocefalo sintomatico non trattato determinato dal medico curante.
• I pazienti non devono assumere anticonvulsivanti induttori enzimatici o altri farmaci che potrebbero interagire con il sistema enzimatico del citocromo P450. Se precedentemente trattati con un farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED), i pazienti devono essere sospesi per almeno 10 giorni prima dell'infusione di CED e discussi con il presidente dello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a irinotecan, topotecan, gadolinio o lipidi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla registrazione.
• Pazienti che non possono tornare per le visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia. Le visite di telemedicina sono accettabili.