CED z wstrzyknięciem liposomów irynotekanu przy użyciu obrazowania w czasie rzeczywistym u dzieci z rozlanym wewnętrznym glejakiem mostka (DIPG) (PNOC 009)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nowo zdiagnozowanym DIPG za pomocą MRI; zdefiniowani jako pacjenci z umiejscowieniem mostu i rozlanym zajęciem co najmniej 2/3 mostu kwalifikują się bez rozpoznania histologicznego. W przypadku zmian o typowych cechach obrazowania biopsja nie jest ani zalecana, ani wymagana do zakwalifikowania. Guzy poddane biopsji będą kwalifikować się, jeśli udowodni się, że wspierają diagnozę DIPG. Musi zostać osiągnięty konsensus diagnozy zespołu badawczego.
• Leczenie należy rozpocząć co najmniej 4 tygodnie po, ale nie później niż 14 tygodni po dacie zakończenia radioterapii ogniskowej.
• Wcześniejsza chemioterapia: Pacjentom powinno upłynąć co najmniej 30 dni od podania ostatniej dawki chemioterapii do rozpoczęcia infuzji CED, z wyjątkiem okresów półtrwania przeciwciał. W przypadku terapii przeciwciałami, przed infuzją CED powinny upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego. Pacjentów, u których pozostało mniej niż 30 dni od ostatniej dawki chemioterapii, należy omówić z kierownikiem badania.
• Wcześniejsza radioterapia: Pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze leczenie standardową radioterapią ogniskową w ramach wstępnego leczenia DIPG i otrzymać ostatnią dawkę co najmniej 4 tygodnie przed i nie później niż 14 tygodni od pierwszego leczenia CED. Pacjenci po 14 tygodniach od radioterapii, ale ze stabilną chorobą, powinni zostać omówieni z kierownikiem badania.
• Wiek ≥ 2 lata. Pacjenci w wieku poniżej 3 lat mogą zostać włączeni do badania według uznania kierownika badania, jeśli istnieją dowody na to, że zmiana w pniu mózgu reprezentuje glejaka pnia mózgu.
• Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku 16 lat i młodszych. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Przewidywana długość życia powyżej 12 tygodni liczona od daty zakończenia radioterapii.
• Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją.

• Wymagania dotyczące funkcji narządów

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego Zdefiniowana jako: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) na obwodzie ≥1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania) i prawidłowa koagulacja zdefiniowana jako prawidłowa międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub wytyczne instytucjonalne.

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 70 mililitrów (ml)/min/1,73 m2 lub
    • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 2 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

≥ 16 lat 1,7 1,4

• Odpowiednia czynność wątroby Zdefiniowana jako: Bilirubina (suma skoniugowana + niezwiązana) mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i aktywność transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) (ALT) w surowicy mniejsza lub równa 110 j./l . i Albumina surowicy ≥ 2 g/dl.

• Odpowiednia funkcja neurologiczna Zdefiniowana jako: Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i są dobrze kontrolowani.

  • Wpływ wstrzyknięcia liposomów irynotekanu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania irynotekanu w postaci wstrzyknięcia liposomów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Prawny rodzic/opiekun lub pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemną świadomą zgodę i dokument zgody, stosownie do przypadku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których wystąpiła kliniczna i (lub) radiograficzna (MRI) progresja nowotworu po radioterapii wiązkami zewnętrznymi.
• Pacjenci z chorobą przerzutową, w tym chorobą rozsianą opon mózgowo-rdzeniowych lub podpajęczynówkowych.
• Pacjenci z morfologią guza lub innymi wynikami badań obrazowych, które przewidują słabe pokrycie większości guza, w tym znaczną objętość guza poza mostem lub obecność dużych torbieli w obrębie guza, co uniemożliwiłoby odpowiednie pokrycie guza przez CED. Pacjenci, którzy obawiają się odpowiedniego pokrycia guza w oparciu o morfologię guza, powinni zostać omówieni z przewodniczącymi badania.
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię ukierunkowaną na nowotwór
• Pacjenci z MRI lub klinicznymi dowodami niekontrolowanego efektu masy guza są wykluczeni; pacjentów należy omówić z kierownikiem badania i neurochirurgiem badania przed jakimkolwiek planowanym leczeniem CED.
• Nieleczone objawowe wodogłowie stwierdzone przez lekarza prowadzącego.
• Pacjenci nie powinni przyjmować leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy ani innych leków, które mogą wchodzić w interakcje z układem enzymatycznym cytochromu P450. Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy (EIAED), powinni odpocząć przez co najmniej 10 dni przed infuzją CED i omówić to z kierownikiem badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do irynotekanu, topotekanu, gadolinu lub lipidów.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjentkom w wieku rozrodczym nie wolno być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Pacjenci, którzy nie mogą zgłosić się na wizyty kontrolne lub wykonać badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii. Wizyty telemedyczne są dopuszczalne.