CED com injeção de lipossomas de irinotecano usando imagens em tempo real em crianças com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) (PNOC 009)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico recente de DIPG por ressonância magnética; definido como pacientes com localização pontina e envolvimento difuso de pelo menos 2/3 da ponte são elegíveis sem diagnóstico histológico. Para lesões com características de imagem típicas, a biópsia não é incentivada nem exigida para elegibilidade. Tumores que são biopsiados serão elegíveis se for comprovado que dão suporte ao diagnóstico de um DIPG. O consenso do diagnóstico pela equipe do estudo deve ser alcançado.
• O tratamento deve começar no mínimo 4 semanas após, mas não mais que 14 semanas após a data de conclusão da radioterapia focal.
• Quimioterapia prévia: Os pacientes devem ter pelo menos 30 dias da última dose de quimioterapia antes do início da infusão de CED, com exceção das meias-vidas dos anticorpos. Para terapias de anticorpos, pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de anticorpo monoclonal devem ter passado antes da infusão de CED. Os pacientes com menos de 30 dias da última dose de quimioterapia devem ser discutidos com o(s) coordenador(es) do estudo.
• Radiação anterior: os pacientes devem ter concluído o tratamento anterior com radioterapia focal padrão como parte do tratamento inicial para DIPG e receberam sua última dose pelo menos 4 semanas antes e no máximo 14 semanas após o primeiro tratamento CED. Pacientes com mais de 14 semanas de radioterapia, mas com doença estável, devem ser discutidos com o coordenador do estudo.
• Idade ≥ 2 anos de idade. Pacientes com menos de 3 anos de idade podem ser inscritos no estudo, a critério do(s) Presidente(s) do Estudo, se houver evidências de que a lesão do tronco cerebral representa um glioma do tronco cerebral.
• Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes com 16 anos de idade ou menos. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas, medida a partir da data de conclusão da radioterapia.
• Corticosteróides: Os pacientes que estão recebendo dexametasona devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes do registro.

• Requisitos de Função de Órgão

  • Função adequada da medula óssea definida como: contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (transfusão independente, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição) e coagulação normal definida como normal índice normalizado internacional (INR) ou de acordo com as diretrizes institucionais.

  • Função Renal Adequada Definida como:

    • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 mililitros (mL)/min/1,73 m2 ou
    • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

≥ 16 anos 1,7 1,4

• Função hepática adequada Definida como: Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados) menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (ALT) menor ou igual a 110 U/L . e Albumina sérica ≥ 2 g/dL.

• Função Neurológica Adequada Definida como: Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes não indutores enzimáticos e bem controlados.

  • Os efeitos da injeção de lipossomas de irinotecano no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração da injeção de lipossomas de irinotecano. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Um pai/responsável legal ou paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um consentimento informado por escrito e um documento de consentimento, conforme apropriado

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram progressão clínica e/ou radiográfica (MRI) do tumor após radioterapia externa.
• Pacientes com doença metastática, incluindo doença disseminada leptomeníngea ou subaracnóidea.
• Pacientes com morfologia tumoral ou outros achados de imagem que predizem cobertura deficiente da maior parte do tumor, incluindo volume tumoral significativo fora da ponte ou presença de grandes cistos dentro do tumor que impediriam a cobertura tumoral adequada por CED. Pacientes preocupados com a cobertura tumoral adequada com base na morfologia do tumor devem ser discutidos com os coordenadores do estudo.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outra terapia dirigida ao tumor
• Pacientes com ressonância magnética ou evidência clínica de efeito de massa tumoral descontrolado são excluídos; os pacientes devem ser discutidos com o(s) coordenador(es) do estudo e com o neurocirurgião do estudo antes de qualquer tratamento de CED planejado.
• Hidrocefalia sintomática não tratada determinada pelo médico assistente.
• Os pacientes não devem tomar anticonvulsivantes indutores enzimáticos ou outros medicamentos que possam interagir com o sistema enzimático do citocromo P450. Se anteriormente em um medicamento antiepiléptico indutor de enzima (EIAED), os pacientes devem ficar afastados por pelo menos 10 dias antes da infusão de CED e discutidos com o Presidente do Estudo.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao irinotecano, topotecano, gadolínio ou lipídeos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no prazo de 14 dias após o registro.
• Pacientes que não podem retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia. Visitas de telemedicina são aceitáveis.