CED s irinotekanovou liposomovou injekcí pomocí zobrazování v reálném čase u dětí s difuzním vnitřním pontinovým gliomem (DIPG) (PNOC 009)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovaným DIPG pomocí MRI; definováno jako pacienti s pontinní lokalizací a difuzním postižením alespoň 2/3 ponsu jsou způsobilí bez histologické diagnózy. U lézí s typickými zobrazovacími znaky není biopsie podporována ani vyžadována pro způsobilost. Nádory, které jsou biopsií, budou vhodné, pokud se prokáže, že podporují diagnózu DIPG. Musí být splněn konsenzus diagnózy studijního týmu.
• Léčba musí začít minimálně 4 týdny po, ale nejpozději 14 týdnů po datu ukončení fokální radioterapie.
• Předchozí chemoterapie: Pacienti by měli být alespoň 30 dní od poslední dávky chemoterapie před zahájením infuze CED, s výjimkou poločasů protilátek. U protilátkových terapií by před infuzí CED měly uplynout alespoň 3 poločasy protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky. Pacienti méně než 30 dnů od poslední dávky chemoterapie by měli být prodiskutováni s vedoucím studie.
• Předchozí ozařování: Pacienti musí absolvovat předchozí léčbu standardní fokální radioterapií jako součást počáteční léčby DIPG a poslední dávku dostali nejméně 4 týdny před a ne později než 14 týdnů od první léčby CED. Pacienti po 14 týdnech od radiační terapie, ale se stabilním onemocněním, by měli být prodiskutováni s vedoucím studie.
• Věk ≥ 2 roky. Pacienti mladší než 3 roky mohou být zařazeni do studie podle uvážení vedoucího(ů) studie, pokud podpoří důkaz, že léze mozkového kmene představuje gliom mozkového kmene.
• Karnofsky ≥ 50 pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku 16 let a mladší. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů měřená od data ukončení radioterapie.
• Kortikosteroidy: Pacienti, kteří dostávají dexamethason, musí mít stabilní nebo klesající dávku po dobu nejméně 1 týdne před registrací.

• Požadavky na funkci orgánů

  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením do studie) a normální koagulace definovaná jako normální mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo podle institucionálních směrnic.

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥ 70 mililitrů (ml)/min/1,73 m2 nebo
    • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

≥ 16 let 1,7 1,4

• Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) menší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (ALT) menší nebo rovna 110 U/l . a sérový albumin ≥ 2 g/dl.

• Adekvátní neurologická funkce Definována jako: Pacienti se záchvatovým onemocněním mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva neindukující enzymy a jsou dobře kontrolováni.

  • Účinky injekce lipozomů irinotekanu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení injekčního podávání irinotekanu liposomy. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Zákonný rodič/opatrovník nebo pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a souhlasnému dokumentu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli klinickou a/nebo rentgenovou (MRI) progresi nádoru po externí radiační terapii.
• Pacienti s metastatickým onemocněním, včetně leptomeningeálního nebo subarachnoidálního diseminovaného onemocnění.
• Pacienti s morfologií nádoru nebo jinými zobrazovacími nálezy, které předpovídají slabé pokrytí většiny nádoru včetně významného objemu nádoru mimo pons nebo přítomnost velkých cyst v nádoru, které by bránily adekvátnímu pokrytí nádorem CED. Pacienti s obavami o adekvátní pokrytí nádorem na základě morfologie nádoru by měli být prodiskutováni s vedoucími studie.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou terapii zaměřenou na nádor
• Pacienti s MRI nebo klinickými známkami nekontrolovaného efektu nádorové hmoty jsou vyloučeni; pacienti by měli být prodiskutováni s vedoucím studie a neurochirurgem studie před jakoukoli plánovanou léčbou CED.
• Neléčený symptomatický hydrocefalus stanovený ošetřujícím lékařem.
• Pacienti by neměli užívat antikonvulziva indukující enzymy nebo jiné léky, které by mohly interagovat s enzymovým systémem cytochromu P450. Pokud dříve užívali enzymy indukující antiepileptikum (EIAED), pacienti by měli být alespoň 10 dní před infuzí CED bez léčby a měli by to projednat s vedoucím studie.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako irinotekan, topotekan, gadolinium nebo lipidy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od registrace.
• Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie. Návštěvy telemedicíny jsou přijatelné.