CED con inyección de liposomas de irinotecán usando imágenes en tiempo real en niños con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) (PNOC 009)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con DIPG recién diagnosticado por resonancia magnética; definido como pacientes con una ubicación pontina y compromiso difuso de al menos 2/3 de la protuberancia son elegibles sin diagnóstico histológico. Para las lesiones con características de imagen típicas, la biopsia no se recomienda ni se requiere para la elegibilidad. Los tumores a los que se les realizó una biopsia serán elegibles si se demuestra que respaldan el diagnóstico de un DIPG. Se debe alcanzar el consenso de diagnóstico por parte del equipo de estudio.
• El tratamiento debe comenzar como mínimo 4 semanas después, pero no más tarde de 14 semanas después de la fecha de finalización de la radioterapia focal.
• Quimioterapia previa: los pacientes deben tener al menos 30 días desde la última dosis de quimioterapia antes del inicio de la infusión de CED, con excepción de las vidas medias de los anticuerpos. Para las terapias con anticuerpos, deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo después de la última dosis de anticuerpo monoclonal antes de la infusión de CED. Los pacientes a menos de 30 días de la última dosis de quimioterapia deben discutirse con los presidentes del estudio.
• Radiación previa: los pacientes deben haber completado un tratamiento previo con radioterapia focal estándar como parte del tratamiento inicial para DIPG y haber recibido su última dosis al menos 4 semanas antes y a más tardar 14 semanas después del primer tratamiento CED. Los pacientes que hayan pasado más de 14 semanas desde la radioterapia pero que tengan una enfermedad estable deben ser discutidos con el presidente del estudio.
• Edad ≥ 2 años de edad. Los pacientes menores de 3 años de edad pueden inscribirse en el estudio a discreción de los presidentes del estudio si existe evidencia que respalde que la lesión del tronco encefálico representa un glioma del tronco encefálico.
• Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 años de edad y Lansky ≥ 50 para pacientes de 16 años de edad y menores. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas medidas a partir de la fecha de finalización de la radioterapia.
• Corticosteroides: los pacientes que reciben dexametasona deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro.

• Requisitos de función de órganos

  • Función adecuada de la médula ósea definida como: Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 (independiente de la transfusión, definido como no haber recibido transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción) y coagulación normal definida como normal relación internacional normalizada (INR) o según las pautas institucionales.

  • Función renal adecuada definida como:

    • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 mililitros (ml)/min/1,73 m2 o
    • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

≥ 16 años 1,7 1,4

• Función hepática adecuada Definida como: Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (ALT) inferior o igual a 110 U/L . y Albúmina sérica ≥ 2 g/dL.

• Función neurológica adecuada Definida como: Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas y están bien controlados.

  • Se desconocen los efectos de la inyección de liposomas de irinotecán en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de la inyección de liposomas de irinotecán. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Un padre/tutor legal o paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado y asentimiento por escrito, según corresponda.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tuvieron progresión clínica y/o radiográfica (IRM) del tumor después de la radioterapia de haz externo.
• Pacientes con enfermedad metastásica, incluida la enfermedad diseminada leptomeníngea o subaracnoidea.
• Pacientes con morfología tumoral u otros hallazgos de imágenes que predicen una cobertura deficiente de la mayor parte del tumor, incluido un volumen tumoral significativo fuera de la protuberancia o la presencia de quistes grandes dentro del tumor que impedirían una cobertura tumoral adecuada por CED. Los pacientes a los que les preocupa una cobertura tumoral adecuada en función de la morfología del tumor deben ser discutidos con los presidentes del estudio.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otra terapia dirigida al tumor
• Se excluyen los pacientes con resonancia magnética o evidencia clínica de efecto de masa tumoral no controlado; los pacientes deben ser discutidos con el(los) presidente(s) del estudio y el neurocirujano del estudio antes de cualquier tratamiento CED planeado.
• Hidrocefalia sintomática no tratada determinada por el médico tratante.
• Los pacientes no deben tomar anticonvulsivos inductores de enzimas u otros medicamentos que puedan interactuar con el sistema enzimático del citocromo P450. Si anteriormente tomaban un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas (EIAED), los pacientes deben estar libres durante al menos 10 días antes de la infusión de CED y consultar con el presidente del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al irinotecán, topotecán, gadolinio o lípidos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Pacientes que no pueden regresar para las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento necesarios para evaluar la toxicidad de la terapia. Las visitas de telemedicina son aceptables.