CED met irinotecan-liposoominjectie met behulp van real-time beeldvorming bij kinderen met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) (PNOC 009)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG door MRI; gedefinieerd als patiënten met een pontinelocatie en diffuse betrokkenheid van ten minste 2/3 van de pons komen in aanmerking zonder histologische diagnose. Voor laesies met typische beeldvormingskenmerken wordt biopsie niet aangemoedigd of vereist om in aanmerking te komen. Tumoren waarvan een biopsie is uitgevoerd, komen in aanmerking als bewezen is dat ze de diagnose van een DIPG ondersteunen. Aan consensus van de diagnose door het onderzoeksteam moet worden voldaan.
• De behandeling moet minimaal 4 weken na, maar niet later dan 14 weken na de voltooiingsdatum van de focale radiotherapie beginnen.
• Voorafgaande chemotherapie: Patiënten moeten ten minste 30 dagen verwijderd zijn van de laatste chemotherapiedosis vóór de start van CED-infusie, met uitzondering van de halfwaardetijden van antilichamen. Voor antilichaamtherapieën moeten ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis monoklonaal antilichaam zijn verstreken voorafgaand aan CED-infusie. Patiënten minder dan 30 dagen na de laatste dosis chemotherapie moeten met de studiestoel(en) worden besproken.
• Voorafgaande bestraling: Patiënten moeten een eerdere behandeling met standaard focale radiotherapie hebben voltooid als onderdeel van de initiële behandeling voor DIPG en hun laatste dosis ten minste 4 weken vóór en niet later dan 14 weken na de eerste CED-behandeling hebben gehad. Patiënten die langer dan 14 weken bestraald zijn, maar bij wie de ziekte stabiel is, moeten met de studievoorzitter worden besproken.
• Leeftijd ≥ 2 jaar. Patiënten jonger dan 3 jaar kunnen naar goeddunken van de leerstoel(en) voor onderzoek worden ingeschreven als er ondersteunend bewijs is dat hersenstamlaesie een hersenstamglioom vertegenwoordigt.
• Karnofsky ≥ 50 voor patiënten > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten van 16 jaar en jonger. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken gemeten vanaf de datum van voltooiing van de radiotherapie.
• Corticosteroïden: Patiënten die dexamethason krijgen, moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de registratie een stabiele of afnemende dosis hebben.

• Vereisten voor orgaanfuncties

  • Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als: Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) en normale coagulatie gedefinieerd als normaal internationale genormaliseerde ratio (INR) of volgens institutionele richtlijnen.

  • Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

    • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 milliliter (ml)/min/1,73 m2 of
    • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw 2 tot < 6 jaar 0,8 0,8 6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4

≥ 16 jaar 1,7 1,4

• Adequate leverfunctie Gedefinieerd als: Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (ALT) minder dan of gelijk aan 110 E/L . en serumalbumine ≥ 2 g/dl.

• Adequate neurologische functie Gedefinieerd als: Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn.

  • De effecten van irinotecan-liposoominjectie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van irinotecan-liposoominjectie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Een wettelijke ouder/voogd of patiënt moet in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmings- en instemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met klinische en/of radiografische (MRI) progressie van de tumor na uitwendige bestralingstherapie.
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte, waaronder leptomeningeale of subarachnoïdale gedissemineerde ziekte.
• Patiënten met tumormorfologie of andere beeldvormingsbevindingen die een slechte dekking van het grootste deel van de tumor voorspellen, waaronder een significant tumorvolume buiten de pons of de aanwezigheid van grote cysten in de tumor die een adequate tumordekking door CED zouden verhinderen. Patiënten die zich zorgen maken over een adequate tumordekking op basis van de tumormorfologie moeten worden besproken met de studievoorzitters.
• Patiënten die een andere tumorgerichte therapie krijgen
• Patiënten met MRI of klinisch bewijs van ongecontroleerd tumormassa-effect zijn uitgesloten; de patiënten moeten voorafgaand aan een geplande CED-behandeling worden besproken met de studiestoel(en) en de studieneurochirurg.
• Onbehandelde symptomatische hydrocephalus vastgesteld door behandelend arts.
• Patiënten mogen geen enzyminducerende anticonvulsiva of andere geneesmiddelen gebruiken die een wisselwerking kunnen hebben met het cytochroom P450-enzymsysteem. Als patiënten eerder een enzyminducerend anti-epilepticum (EIAED) gebruikten, moeten patiënten minimaal 10 dagen vrij zijn voorafgaand aan CED-infusie en dit bespreken met de onderzoeksvoorzitter.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als irinotecan, topotecan, gadolinium of lipiden.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Patiënten die niet in staat zijn om terug te komen voor vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen. Telemedicine-bezoeken zijn acceptabel.