CED avec l'injection de liposomes d'irinotécan utilisant l'imagerie en temps réel chez les enfants atteints de gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) (PNOC 009)

Critère d'intégration:

• Patients avec DIPG nouvellement diagnostiqué par IRM ; définis comme les patients présentant une localisation pontique et une atteinte diffuse d'au moins 2/3 du pont sont éligibles sans diagnostic histologique. Pour les lésions présentant des caractéristiques d'imagerie typiques, la biopsie n'est ni encouragée ni requise pour l'éligibilité. Les tumeurs biopsiées seront éligibles s'il est prouvé qu'elles soutiennent le diagnostic d'un DIPG. Le consensus du diagnostic par l'équipe d'étude doit être atteint.
• Le traitement doit commencer au minimum 4 semaines après, mais au plus tard 14 semaines après, la date de fin de la radiothérapie focale.
• Chimiothérapie antérieure : les patients doivent être à au moins 30 jours de la dernière dose de chimiothérapie avant le début de la perfusion de CED, à l'exception des demi-vies des anticorps. Pour les thérapies par anticorps, au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'anticorps monoclonal doivent s'être écoulées avant la perfusion de CED. Les patients à moins de 30 jours de la dernière dose de chimiothérapie doivent être discutés avec le(s) président(s) de l'étude.
• Radiation antérieure : les patients doivent avoir terminé un traitement antérieur par radiothérapie focale standard dans le cadre du traitement initial du DIPG et avoir reçu leur dernière dose au moins 4 semaines avant et au plus tard 14 semaines après le premier traitement CED. Les patients au-delà de 14 semaines de radiothérapie mais avec une maladie stable doivent être discutés avec le responsable de l'étude.
• Âge ≥ 2 ans. Les patients de moins de 3 ans peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion du ou des présidents d'étude s'ils étayent la preuve que la lésion du tronc cérébral représente un gliome du tronc cérébral.
• Karnofsky ≥ 50 pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients de 16 ans et moins. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines mesurée à partir de la date de fin de la radiothérapie.
• Corticostéroïdes : les patients qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement.

• Exigences fonctionnelles des organes

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse Définie comme : Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription) et coagulation normale définie comme normale ratio international normalisé (INR) ou selon les directives institutionnelles.

  • Fonction rénale adéquate définie comme :

    • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 millilitres (mL)/min/1,73 m2 ou
    • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

≥ 16 ans 1,7 1,4

• Fonction hépatique adéquate Définie comme suit : Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (ALT) inférieure ou égale à 110 U/L . et Albumine sérique ≥ 2 g/dL.

• Fonction neurologique adéquate Définie comme : Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants inducteurs non enzymatiques et bien contrôlés.

  • Les effets de l'injection de liposomes d'irinotécan sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de l'injection de liposomes d'irinotécan. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Un parent/tuteur légal ou un patient doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé et d'assentiment, le cas échéant

Critère d'exclusion:

• Patients ayant présenté une progression clinique et/ou radiographique (IRM) de la tumeur après une radiothérapie externe.
• Patients atteints d'une maladie métastatique, y compris une maladie disséminée leptoméningée ou sous-arachnoïdienne.
• Patients présentant une morphologie tumorale ou d'autres résultats d'imagerie qui prédisent une mauvaise couverture de la majorité de la tumeur, y compris un volume tumoral important à l'extérieur du pont ou la présence de gros kystes dans la tumeur qui empêcheraient une couverture tumorale adéquate par le CED. Les patients soucieux d'une couverture tumorale adéquate en fonction de la morphologie tumorale doivent être discutés avec les responsables de l'étude.
• Patients recevant tout autre traitement dirigé contre la tumeur
• Les patients présentant une IRM ou des signes cliniques d'effet de masse tumorale incontrôlé sont exclus ; les patients doivent être discutés avec le(s) président(s) de l'étude et le neurochirurgien de l'étude avant tout traitement planifié de CED.
• Hydrocéphalie symptomatique non traitée déterminée par le médecin traitant.
• Les patients ne doivent pas prendre d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques ou d'autres médicaments susceptibles d'interagir avec le système enzymatique du cytochrome P450. S'ils prenaient auparavant un médicament antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED), les patients doivent être absents pendant au moins 10 jours avant la perfusion de CED et en discuter avec le responsable de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'irinotécan, au topotécan, au gadolinium ou aux lipides.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement. Les visites de télémédecine sont acceptables.