糖尿病患者のグラニセトロンは脊髄誘発性低血圧を減少させる

序章：

絶対的または相対的な禁忌がない場合、脊椎麻酔は帝王切開の第一選択と見なされます。 簡単で、ほとんどの場合、母親と赤ちゃんのリスクが低くなります。 麻酔科医、特に若手スタッフは、正期産の妊婦では通常困難な気道の管理や気管内チューブの挿入を避けるために、帝王切開では脊椎麻酔を好みます。

脊椎麻酔に続く低血圧は、通常、患者が仰臥位にあるときに妊娠子宮による大動脈および下大静脈の圧迫によって増強される交感神経血管運動活動の遮断により発生します。

それは局所麻酔薬の髄腔内注射の直後に始まり、麻酔チームを説明する状況に置くブロックの終わりまで続くかもしれません. 脊椎低血圧の病態生理学は、主に交感神経の遮断が副交感神経の力を支配して血管を拡張し、続いて拡張した血管 (主に静脈側) に血液が溜まることによるものです。

突然の徐脈は、左心室の機械受容器または化学受容器である Bezold Jarisch 反射 (BJR) の活性化、または圧反射活動の増加によって、心臓の自律神経バランスが副交感神経系にシフトすることによって発生する可能性があります。 [1] ボリュームの少ない状態で放出されるセロトニンは、BJR のトリガーの可能性があると示唆されています。グラニセトロンは、5-ヒドロキシ トリプタミン 3 (5-HT3) 受容体拮抗薬であり、吐き気と嘔吐の予防に非常に効果的です。

真性糖尿病は、心血管疾患および術中死亡のリスクを高める広範な疾患です。 糖尿病は、長期にわたる高血糖のミクロおよびマクロ合併症に関連する自律神経系機能不全による周術期低血圧のリスク増加と関連しています。 脊髄麻酔中に発生する節前交感神経線維と心臓交感神経支配遮断が心臓の自律神経機能に与える影響は、糖尿病患者では正常な患者とは異なると予想されます。

1 型および 2 型糖尿病患者の大規模コホートにおいて、Ziegler 等。 [3] は、定義済みの心拍変動 (HRV) テストと R-R 間隔のスペクトル分析を使用して、1 型糖尿病患者の 25.3% と 2 型糖尿病患者の 34.3% に異常所見があることを発見しました。 自律神経機能障害の臨床症状は、糖尿病発症後しばらくたってから現れることがあります。

しかし、HRV の変化として現れる無症候性心臓神経障害性機能障害は、II 型糖尿病では診断から 1 年以内、I 型糖尿病では診断から 2 年以内に検出される場合があります。 [4]

収縮期血圧が 90 mm Hg 未満であると定義される低血圧と、心拍数が 50 回/分未満であると定義される徐脈の発生率は、産科以外の患者における脊椎麻酔の血行動態への悪影響であり、それぞれ 33% と 13% であると報告されています。 [5,6]

作品の目的：

この研究では、帝王切開を予定している I 型糖尿病患者の脊椎麻酔で発生した低血圧の発生率の低減における制吐剤グラニセトロン (G セトロン 1 mg、1 ml アンプル) の効果を調査します。

材料と方法：

この研究は、無作為化された二重盲検であり、麻酔科医、データ収集者、および患者は、割り当てられたグループに対して盲検化されます。

病院倫理委員会の承認と書面によるインフォームド コンセントの後、帝王切開が予定されている 68 人の I 型糖尿病患者が、スエズ運河大学病院の手術室でこの研究に参加します。 参加するすべての患者は、(G) グラニセトロン群と (P) プラセボ群の 2 つの等しいグループにランダムに分類されます。

主要な結果は、帝王切開を手配した I 型糖尿病患者の脊椎麻酔で発生した SBP < 90 mmHg として定義される低血圧の発生率です。

脊椎麻酔下での帝王切開分娩に登録された合計68人のI型糖尿病の満期妊婦がこの研究に含まれます。 私たちの施設の医療委員会の承認と患者からの書面による同意が得られます。 包含基準には、脊椎麻酔下で選択的帝王切開が予定されている 21 歳以上の糖尿病 (I 型) の女性が含まれます。 除外基準には、脊椎麻酔の禁忌（出血性素因または神経軸ブロック部位での局所感染など）、グラニセトロンまたは局所麻酔薬に対する既知のアレルギー（重いブピバカイン、マルケイン脊髄0.5％重い、5mg / ml、アストラゼネカアンプル）、慢性高血圧症が含まれます、妊娠誘発性高血圧症、または先天性またはリウマチ性心疾患、分娩前出血、胎児のストレスまたは妊娠期間が 36 週未満。

すべての患者はランダムに 2 つの等しいグループに分類されます (それぞれ 34 人の患者): G グループは、脊椎麻酔の 10 分前に 10 ml の生理食塩水で希釈された 1 mg のグラニセトロン (G Setron、1 mg/ml のエジプトの製薬会社) を静脈内投与されます。 Pグループは、同じタイミングと溶液の色を考慮して、プラセボとして10mlの生理食塩水N.Sを受け取ります。 ランダム化はコンピューターベースの乱数発生器を使用して実行され、封印された封筒はインフォームドコンセントが得られるまで開封されません。 麻酔科医、データ収集者、および患者が割り当てられたグループを知らないため、研究は二重盲検になります。 グラニセトロンとプラセボのシリンジは、研究プロトコルについて知らされない麻酔科医によって準備されます。

すべての患者に、500 mlの乳酸リンゲル液を静脈内に注入します。 クエン酸ナトリウムの 0.15 モル溶液 30 ml による前投薬は、ラニチジンアンプル (ザンタック) 50 mg を 10 ml N.S で希釈して静脈内にゆっくりと投与することに加えて、手術の 15 ～ 30 分前に経口投与されます。 ベースライン心拍数（HR）および平均動脈血圧（MABP）の読み取り値は、脊椎麻酔の直前に測定されます。 脊椎麻酔は、L3-L4 または L4-L5 腰椎間腔で 25 ゲージの脊椎針 (B BRAUN Co.) を使用して座位で行われます。 5mg/ml、アストラゼネカアンプル）を1分間かけて髄腔内に注射します。 脊椎麻酔後、分娩者は手術台に仰臥位で配置され、左横傾斜は 15° で、フェイスマスクを介して毎分 5 L の酸素が供給されます。

感覚レベルは冷感のテストによって評価され、運動ブロックは5分後にブロマージュスケールに従って評価されます。 HR と平均動脈血圧は、手術が終了するまで 3 分ごとに記録されます。

血圧は 3 分ごとに測定されます。 低血圧 (65 mmHg を超える平均血圧) が制御されるまで、エフェドリン 10 mg ボーラスが使用され、その後、所定のプロトコルに従います。

乳酸加リンゲル液の維持液は、手術中に両群に10ml/kg/hの速度で与えられる。 低血圧の各エピソードで、乳酸リンゲル液の追加の急速ボーラス注入（100ml）を行う。 MBP が 65 mmHg 未満の場合は、10 mg のエフェドリンが投与されます。 低血圧が 5 分間持続するか再発した場合は、エフェドリン 10 mg の 2 回目の投与を繰り返します。 持続性低血圧がエフェドリンに反応しない場合は、フェニレフリンが考慮されます。 徐脈が発生した場合、HR が毎分 60 拍未満であると定義され、エフェドリンが選択される場合、低血圧に関連していない限り、0.5 mg のアトロピンが考慮されます。

すべての患者の人口統計データ（年齢、身長、体重、BMI、処置期間、糖尿病期間、グリコシル化ヘモグルビン、および出産歴）が記録されます。 低血圧の発生率が計算され、両方のグループで比較されます。 徐脈（ＨＲ＜５０拍／分）の発生率およびアトロピン、エフェドリン、およびフェニレフリンの投与量などの他の有用な情報が記録される。

吐き気と嘔吐は、口頭記述尺度（VDS）を使用して記録されます [0 = 吐き気なし、1 = 軽度の吐き気、2 = 中等度の吐き気、3 = 頻繁な嘔吐、4 = 重度の嘔吐] [7]

参考文献

1. Butterworth J. 脊椎麻酔の生理学: 管理への影響は? Reg Anesth Pain Med 1998;23: 370-3。
2. Adams VR、Valley AW。 グラニセトロン: 2 番目のセロトニン受容体拮抗薬。 アン・ファーマコザー 1995;29:1240-51.
3. Ziegler D、Dannehl K、Mühlen H、Spüler M、Gries FA。 スペクトル分析、ベクトル分析、および糖尿病性神経障害のさまざまな段階での心拍数変動と血圧反応の標準テストによって評価される心血管自律神経機能障害の有病率。 糖尿病患者 1992; 9: 806-814 [PubMed]
4. Pfeifer MA、Weinberg CR、Cook DL、Reenan A、Halter JB、Ensinck JW、Porte D.、Jr 最近診断された糖尿病被験者の自律神経機能不全 糖尿病ケア 1984; 7: 447-453 [PubMed]
5. Carpenter RL、Caplan RA、Brown DL、Stephenson C、Wu R (1992) 脊椎麻酔の副作用の発生率と危険因子。Anesthesiology 76: 906-916。
6. Arndt JO、Bömer W、Krauth J、Marquardt B (1998) 静脈内輸液または血管収縮剤の予防的投与後の脊椎麻酔中の心血管副作用の発生率と時間経過.Anesth Analg 87: 347-354.
7. ロードス VA、ワトソン PM、ジョンソン MH。 吐き気と嘔吐の信頼できる有効な対策の開発。 Cancer Nurs.1984;7:33-41