一次治療としてのクロニジン対モルヒネによる新生児禁断症候群の治療

前向きランダム化対照試験。 コントロールグループと介入グループの2つのグループがあります。 対照群は、現在クーパー病院NICUおよび移行保育園でNAS治療に使用されている標準治療を受けます。

モルヒネは標準的な治療法として使用され、離脱症状が十分に制御されていない場合は、その時点でレスキュー療法としてフェノバルビタールを追加することができます. したがって、モルヒネとフェノバルビタールの両方が、クーパー大学病院の NAS に対する標準治療の一部となっています。 介入群は、NASの離脱症状に対してクロニジンで治療され、クロニジンで十分に制御されていない場合は、レスキュー療法としてフェノバルビタールが追加されます.

すべての薬剤、クロニジン、モルヒネ、フェノバルビタールは、給餌を開始する前に注射器を介して経口投与されます。

治療ガイドラインは次のとおりです（詳細については添付を参照してください）。

1. 赤ちゃんが子宮内で麻薬にさらされた場合、退院まで最低 72 時間から 5 日間観察し、禁断症状の可能性を監視します。

2. 乳児が引きこもりの兆候を示したら、乳児は授乳後 4 時間ごとに修正されたフィネガン スコアリング システムを使用して採点されます。

   1. スコアが 8 以上の場合、スコアリングは 2 時間ごとに行われます
   2. 3 回連続してスコアが 8 未満の場合、スコアリングはフィード後、4 時間ごとに戻されます。
3. 被験者は最低 6 時間から採点されます。
4. 8点以上が3回連続した場合に治療を開始します。
5. NASスコアリングを受けている各赤ちゃんについて、治療を開始する必要がある場合は、理学療法および作業療法が相談されます。

6. 血圧と心拍数は、ベッドサイドの看護師によってチェックされ、治療が開始されると記録されます (3 時間ごとまたは 4 時間ごとのタイミングは、赤ちゃんの授乳スケジュールによって異なります)。

   1. 治療の最初の 24 時間 (投薬の 1 日目) は、3 時間または 4 時間ごとに (手でケアしながら) チェックしてください。
   2. 次の 24 時間 (投薬 2 日目) まで、8 時間ごと (または注意して 6 時間ごと) に確認してください。
   3. 治療の 3 日目から治療を中止するまで、12 時間ごとに確認してください。
   4. 投薬中止後、24 時間は 12 時間ごとに確認してください。
7. 乳児が生後7日未満で投薬を開始した場合、出生時体重は、研究全体の投薬、離乳、および用量の増加に使用されます。 乳児が生後7日後に投薬を開始した場合、現在の体重が投薬の開始に使用され、研究全体で同じ体重が使用され、投薬量の増加と離乳に使用されます。
8. 赤ちゃんの母親/保護者は、赤ちゃんが生まれ、その時点で同意が得られたら、赤ちゃんが NAS のリスクにさらされている可能性があると判断され次第、連絡を受けます。 これは、赤ちゃんの出産前または出産後である可能性がありますが、NAS の医学的/薬理学的治療の開始前です。

9. 標準治療群（モルヒネ群）対介入群（クロニジン群）への無作為化。

   1. 患者が NAS の薬理学的治療が必要であると主治医が判断した場合、研究チームのメンバーに通知されます。
   2. 同意の有無が確認されるか、同意が得られます。
   3. ランダム化手順が行われます。
   4. 患者の世話を直接行う看護師、両親、および医療スタッフは盲目になり、患者が無作為に割り付けられた特定のグループに気づきません。

10. 投薬開始

    1. 標準グループ: 赤ちゃんの授乳スケジュールに応じて、経口 (PO/NG/OG) 硫酸モルヒネを 0.03 mg/kg/3 時間ごと、または 0.04 mg/kg/4 時間ごとに開始します。
    2. 介入グループ: 赤ちゃんの授乳スケジュールに応じて、経口 (PO/NG/OG) クロニジン HCl (Catapress) を 0.38 mcg/kg/1 回 3 時間ごと、または 0.5 mcg/kg/1 回 4 時間ごとに開始します。
11. Modified Finnegan Scoring Tool を使用して、標準プロトコルに従って採点を続けます。
12. スコアが低くても、最初の 24 時間は薬をやめないでください。

13. 3 回連続で 8 以上のスコア、または 2 回のスコアが 13 以上の場合:

    を。薬の投与量を以前の投与量の 25% 増やします。

14. フィネガン スコアが 12 以上、または連続して 8 を超えるスコアが 1 つある場合は、24 時間ごとに 1 ～ 2 回のレスキュー投与を行うことができます (患者が受けている薬のいずれか)。

    1. モルヒネ 0.02mg/kg
    2. クロニジン 0.25mcg/kg

15. 8 よりも高いスコアが 3 回連続して発生し、次の場合:

    1. クロニジンは 4 倍以上増量する必要があり、フェノバルビタール ナトリウム (患者の体重に基づく用量に応じて 65 mg バイアルまたは 130 mg バイアル) を 5 mg/kg/日で経口 (PO/NG/OG) 追加することができます分割 BID = 2.5 mg/kg、12 時間ごと。 負荷用量なし。
    2. モルヒネは 4 倍以上増量する必要があり、フェノバルビタール経口 (PO/NG/OG) を 5 mg/kg/日で分割 BID = 2.5 mg/kg、12 時間ごとに追加することができます。 負荷用量なし。
16. 患者の NAS 症状が安定していないか、クロニジンまたはモルヒネの離乳が困難でない限り、フェノバルビタールの体重調整を行わないでください。
17. クロニジンまたはモルヒネは、患者が成長し体重が増加し続けるため、体重調整されません.

18. 患者が安定したら（スコア

    を。例：2kg を基準に 0.04mg/kg で開始した場合、2kg を使用して 0.004mg/kg ずつ離乳します。

19. 次の場合は投薬を中止してください（中止用量に達したときに薬剤師から通知されます）。

    1. クロニジン - 用量は 0.15 mcg/kg/用量 Q3h または 0.2 mcg/kg/用量 Q4h (1 mcg/kg/日) です。 投与間隔は、患者の給餌スケジュールによって異なります。
    2. モルヒネ - 用量は 0.015 mg/kg/用量 Q3h または 0.02 mg/kg/用量 Q4h (1 mg/kg/日) です。 投与間隔は、患者の給餌スケジュールによって異なります。
20. 退院前に投薬を中止した後、NICU の標準的なバイタル (心拍数、血圧、呼吸、体温) と修正フィネガンスコアをチェックして記録することにより、最低 24 時間監視します。 NICU のすべての患者は、心拍数、血圧、呼吸数、酸素飽和度の監視を含む心肺モニターを使用して継続的に監視されます。 治療中の医師は、これらのバイタルサインを評価します。

21. クロニジンの中止後 24 時間以内に、リバウンド高血圧の徴候が見られる場合があります.10,11,13 治療を担当する医師は、治療中止後 24 時間、すべての患者の標準バイタルと同様に、これを評価します。

    を。 Lexicomp:35 によると i. 子供の半減期は 6.13 + 1.33 時間です。 ii. 治療の中止: 段階的な中止が必要です (リバウンド高血圧を避けるために、経口即時放出または硬膜外投与を 2 ～ 4 日間かけて徐々に減らします)。 クロニジン離脱症候群は、短期間の治療（1～2ヶ月）後よりも、長期治療の突然の中止後に顕著になります。 これは通常、以前の高用量の経口投与 (成人で 1 日 >1.2 mg) および/またはベータ遮断薬療法の継続に関連しています。 血圧は、最後の服用から 8 ～ 24 時間後に上昇する可能性があります。

    b. 私たちの研究では、クロニジンを一定期間にわたって離乳させ、クロニジンが中止されるまでに、最小治療用量の半分未満になります. 血圧は、クロニジン離脱の全期間にわたって監視されます。

22. 血圧の不安定性（低血圧および高血圧）は、プロトコルの最後に添付された図に従って定義されます。

    1. 血圧の範囲は次のとおりです。36

       • 収縮期血圧 (SBP) (35 週から 44 週の範囲を使用)

         • 最低: 50-70 mmHg
         • 最大：85～110mmHg

       • 拡張期血圧（35週から44週までの範囲を使用）

         • 最小値: 25 ～ 45 mmHg
         • 最大: 55-70 mmHg

    2. 収縮期血圧が 3 回連続して測定して 113 mmHg を超える場合、これは高血圧と見なされます.36

       • 血圧は右上腕で測定します。 2 分間隔で 3 回連続して読み取り値が測定されます。37,38 SBP の 3 つの測定値の平均が 113 mmHg を超える場合、これは高血圧の定義の要件を満たします。 高血圧症の治療が開始されます。
       • ヒドララジンは、新生児の高血圧に使用される最も一般的に使用される薬剤の 1 つです.38
       • ヒドララジン (PO/NG/OG) 0.25 から 1 mg/kg/用量を 6 から 8 時間ごと;最大用量 7.5 mg/kg/日37,39
       • 血圧と心拍数は引き続き監視されます。
23. 乳児はフェノバルビタールで退院できます。