以可乐定与吗啡为主要疗法治疗新生儿戒断综合征

前瞻性随机对照试验。 将有 2 个组，对照组和干预组。 对照组将接受目前在 Cooper 医院 NICU 和过渡托儿所用于 NAS 治疗的护理标准。

吗啡作为标准治疗，如果戒断症状没有得到很好的控制，此时可以加用苯巴比妥作为挽救疗法。 因此，吗啡和苯巴比妥都是库珀大学医院 NAS 标准治疗的一部分。 干预组将用可乐定治疗 NAS 的戒断症状，​​如果用可乐定不能很好地控制，则将添加苯巴比妥作为挽救疗法。

所有药物、可乐定、吗啡和苯巴比妥都将在开始喂食之前通过注射器口服给药。

以下是治疗指南（详见附件）：

1. 在出院前至少 72 小时至 5 天在医院观察在子宫内接触麻醉品的婴儿，以监测可能的戒断症状。

2. 一旦婴儿表现出戒断迹象，将在喂食后每四小时使用改良的芬尼根评分系统对婴儿进行评分：

   1. 如果得分为 8 分或更高，则每 2 小时进行一次评分
   2. 如果连续 3 次得分低于 8 分，每 4 小时计分一次，喂食后
3. 科目将从至少 6 小时开始评分。
4. 如果连续 3 次得分为 8 分或更高，则开始治疗。
5. 对于每个接受 NAS 评分的婴儿，如果需要开始治疗，将咨询物理和职业治疗。

6. 一旦治疗开始，床边护士将检查血压和心率并记录（每 3 或每 4 小时的时间取决于婴儿的喂养时间表）并继续如下：

   1. 在治疗的前 24 小时（服药的第 1 天），每三或四个小时检查一次（在手上小心）。
   2. 在接下来的 24 小时（服药的第 2 天）内，每八小时（或小心地每 6 小时）检查一次。
   3. 治疗第 3 天每 12 小时检查一次，直至停止治疗。
   4. 停药后24小时内每12小时检查一次。
7. 如果婴儿在小于 7 天大时开始服药，则出生体重将用于整个研究期间的药物剂量、断奶和增加剂量。 如果婴儿在出生后 7 天后开始服药，则当前体重将用于开始药物剂量并且在整个研究期间将使用相同的体重，以及用于药物剂量的增加和断奶。
8. 一旦确定婴儿出生后可能有患 NAS 的风险并获得当时的同意，将立即联系婴儿的母亲/监护人。 这可能在婴儿出生之前或之后，但在 NAS 的医学/药物治疗开始之前。

9. 随机分为标准治疗组（吗啡组）和干预组（可乐定组）。

   1. 当治疗医师确定患者需要对 NAS 进行药物治疗时，将通知研究小组的一名成员。
   2. 同意的存在将得到验证，或获得同意。
   3. 将进行随机化程序。
   4. 直接照顾患者的护士、父母和医务人员将被蒙蔽，并且不知道患者被随机分配到的特定组别。

10. 开始用药

    1. 标准组：开始口服 (PO/NG/OG) 吗啡硫酸盐，每 3 小时 0.03 mg/kg/剂量或每 4 小时 0.04 mg/kg/剂量，具体取决于婴儿的喂养时间表。
    2. 干预组：开始口服 (PO/NG/OG) 盐酸可乐定 (Catapress)，每 3 小时 0.38 微克/千克/剂，或每 4 小时 0.5 微克/千克/剂，具体取决于婴儿的喂养时间表。
11. 使用改进的 Finnegan 评分工具按照标准协议继续评分。
12. 前 24 小时不要停药，即使分数很低

13. 对于三个连续的 8 分或更高的分数，或 2 个大于或等于 13 分的分数：

    一种。将药物剂量增加之前剂量的 25%。

14. 如果有一个 Finnegan 评分为 12 分或更高或连续评分超过 8 分，则可以每 24 小时给予一剂 1-2 次救援剂量（无论患者正在接受哪种药物）：

    1. 吗啡 0.02 毫克/千克
    2. 可乐定 0.25 微克/千克

15. 如果连续 3 次得分高于 8 分并且如果：

    1. 可乐定需要增加 4 倍以上，可以添加苯巴比妥钠（65 毫克小瓶或 130 毫克小瓶，具体取决于患者体重的剂量）口服 (PO/NG/OG)，剂量为 5 毫克/公斤/天分 BID = 2.5 mg/kg，每 12 小时一次。 无负荷剂量。
    2. 吗啡需要增加 4 倍以上，可以添加苯巴比妥口服 (PO/NG/OG)，剂量为 5 mg/kg/天，BID = 2.5 mg/kg，每 12 小时一次。 无负荷剂量。
16. 不要调整体重苯巴比妥，除非患者的 NAS 症状不稳定或难以停用可乐定或吗啡。
17. 随着患者继续生长和增加体重，可乐定或吗啡不会调整体重。

18. 一旦患者稳定（评分

    一种。示例：如果以 0.04 mg/kg 开始，基于 2 kg，将断奶 0.004 mg/kg，使用 2 kg。

19. 在以下情况下停药（达到停药剂量时由药剂师通知）：

    1. 可乐定 - 剂量为 0.15 mcg/kg/剂量 Q3h 或 0.2 mcg/kg/剂量 Q4h（1 mcg/kg/天）。 给药间隔取决于患者的进食时间表。
    2. 吗啡 - 剂量为 0.015 mg/kg/剂量 Q3h 或 0.02 mg/kg/剂量 Q4h（1 mg/kg/天）。 给药间隔取决于患者的进食时间表。
20. 在出院前停药后，通过检查和记录标准 NICU 生命体征（心率、血压、呼吸、体温）和修正的 Finnegan 评分来监测至少 24 小时。 NICU 中的所有患者都使用心肺监测仪进行连续监测，包括监测心率、血压、呼吸频率和氧饱和度。 主治医师将评估这些生命体征。

21. 停用可乐定后 24 小时内可能会出现反跳性高血压迹象。 10,11,13 主治医师将对此进行评估，并在停止治疗后 24 小时内评估所有患者的标准生命体征。

    一种。 根据 Lexicomp:35 i。 儿童的半衰期为 6.13 + 1.33 小时。 二. 停止治疗：需要逐渐停药（在 2 至 4 天内逐渐减少口服速释剂或硬膜外剂量以避免反弹性高血压）。 与短期治疗（1 至 2 个月）相比，突然停止长期治疗后可乐定戒断综合征更为明显。 它通常与以前口服高剂量（成人每天 >1.2 毫克）和/或继续使用 β 受体阻滞剂治疗有关。 最后一次服药后 8 至 24 小时，血压可能会升高。

    b. 在我们的研究中，我们将在一段时间内停用可乐定，到停用可乐定时，它会低于最小治疗剂量的 ½。 在可乐定断奶的整个过程中监测血压。

22. 血压不稳定（低血压和高血压）将根据方案末尾所附的数字进行定义。

    1. 血压范围如下：36

       • 收缩压 (SBP)（使用 35 周至 44 周的范围）

         • 最低：50-70 毫米汞柱
         • 最大值：85-110 毫米汞柱

       • 舒张压（使用 35 周至 44 周的范围）

         • 最低：25-45 毫米汞柱
         • 最大值：55-70 毫米汞柱

    2. 如果连续 3 次读数的收缩压超过 113 mmHg，则这将被视为高血压。 36

       • 将在右上臂测量血压。 将以 2 分钟的间隔测量三个连续的读数。 37,38 如果SBP的三个读数的平均值大于113 mmHg，则符合高血压定义的要求。 将开始治疗高血压。
       • 肼苯哒嗪是治疗新生儿高血压最常用的药物之一。 38
       • 肼苯哒嗪 (PO/NG/OG) 0.25 至 1 mg/kg/剂量，每 6 至 8 小时一次；最大剂量 7.5 mg/kg/天37,39
       • 将继续监测血压和心率。
23. 婴儿可以服用苯巴比妥出院。