일차 요법으로 Clonidine 대 Morphine을 사용한 신생아 금욕 증후군의 치료

전향적 무작위 대조 시험. 통제 그룹과 개입 그룹의 2개 그룹이 있습니다. 대조군은 현재 Cooper Hospital NICU 및 과도기 보육원에서 NAS 치료에 사용되는 표준 치료를 받게 됩니다.

Morphine을 표준치료로 사용하며, 금단증상이 잘 조절되지 않을 경우 그때그때 구제요법으로 Phenobarbital을 추가할 수 있다. 따라서 Morphine과 Phenobarbital은 모두 NAS에 대한 Cooper University Hospital의 표준 치료법의 일부입니다. 중재군은 NAS의 금단 증상에 대해 클로니딘으로 치료하고, 클로니딘으로 잘 조절되지 않으면 구제 요법으로 페노바비탈을 추가한다.

모든 약물, Clonidine, Morphine 및 Phenobarbital은 수유를 시작하기 전에 주사기를 통해 경구 투여됩니다.

다음은 치료 지침입니다(자세한 내용은 첨부 참조).

1. 가능한 금단 증상을 모니터링하기 위해 퇴원 전 최소 72시간에서 5일 동안 병원에서 자궁 내 마약에 노출된 아기를 관찰하십시오.

2. 영아가 금단 증상을 보이면 수유 후 4시간마다 수정된 Finnegan 채점 시스템을 사용하여 영아의 점수를 매깁니다.

   1. 8점 이상일 경우 2시간마다 채점
   2. 3회 연속 점수가 8점 미만일 경우 피드 후 4시간마다 점수가 다시 매겨집니다.
3. 과목은 최소 6시간부터 채점됩니다.
4. 8점 이상의 점수가 3회 연속된 경우 치료가 시작됩니다.
5. NAS 점수를 받는 각 아기에 대해 치료를 시작해야 하는 경우 물리 및 작업 치료를 상담합니다.

6. 혈압과 심박수는 병상 간호사가 확인하고 치료가 시작되면 기록하고(3시간 또는 4시간마다 시간은 아기의 수유 일정에 따라 다름) 다음과 같이 계속됩니다.

   1. 치료 첫 24시간(약물 투약 1일) 동안 3~4시간마다(손으로 직접 관리) 확인하십시오.
   2. 다음 24시간(투약 2일차) 동안 8시간마다(또는 주의를 기울여 6시간마다) 확인하십시오.
   3. 치료 3일째부터 치료를 중단할 때까지 12시간마다 확인하십시오.
   4. 투약 중단 후 24시간 동안 12시간마다 확인하십시오.
7. 영아가 생후 7일 미만에 약물 투여를 시작하는 경우, 연구 기간 내내 약물 투여, 이유 및 용량 증가를 위해 출생 체중이 사용될 것입니다. 영아가 생후 7일 이후에 투약을 시작하면, 현재 체중이 투약 용량의 시작에 사용될 것이며 동일한 체중이 연구 내내, 그리고 투약량의 증가 및 이유식에 사용될 것입니다.
8. 아기가 태어나면 NAS에 걸릴 위험이 있다고 판단되는 즉시 아기의 어머니/보호자에게 접근하고 동의를 얻습니다. 이것은 아기의 출생 전후일 수 있지만 NAS의 의학적/약리학적 치료를 시작하기 전일 수 있습니다.

9. 표준 요법군(모르핀군) 대 중재군(클로니딘군)으로 무작위 배정.

   1. 담당의가 환자에게 NAS에 대한 약물 치료가 필요하다고 판단하면 연구팀 구성원에게 통보합니다.
   2. 동의 여부를 확인하거나 동의를 얻습니다.
   3. 무작위 절차가 진행됩니다.
   4. 환자를 직접 돌보는 간호사, 부모 및 의료진은 눈이 멀고 환자가 무작위로 배정되는 특정 그룹을 알지 못합니다.

10. 약물 치료 시작

    1. 표준 그룹: 아기의 수유 일정에 따라 경구(PO/NG/OG) 모르핀 황산염을 3시간마다 0.03mg/kg/용량 또는 4시간마다 0.04mg/kg/용량으로 시작합니다.
    2. 개입 그룹: 아기의 수유 일정에 따라 3시간마다 0.38mcg/kg/용량 또는 4시간마다 0.5mcg/kg/용량으로 경구(PO/NG/OG) Clonidine HCl(Catapress)을 시작합니다.
11. 수정된 Finnegan 채점 도구를 사용하여 표준 프로토콜에 따라 채점을 계속합니다.
12. 점수가 낮더라도 처음 24시간 동안은 약을 끊지 마십시오.

13. 8점 이상 연속 3점 ​​또는 13점 이상 2점:

    ㅏ. 이전 복용량의 25%까지 약물 복용량을 늘립니다.

14. Finnegan 점수가 12 이상이거나 연속 점수가 8 이상인 경우 24시간당 구조 용량 1-2회(환자가 받는 약물 중)를 제공할 수 있습니다.

    1. 모르핀 0.02 mg/kg
    2. 클로니딘 0.25mcg/kg

15. 8보다 높은 연속 점수가 3개 있고 다음과 같은 경우:

    1. 클로니딘은 4배 이상 증가해야 하며 페노바르비탈 나트륨(환자의 체중에 따라 용량에 따라 65mg 바이알 또는 130mg 바이알) 경구(PO/NG/OG)를 5mg/kg/일로 추가할 수 있습니다. 나누어진 BID = 2.5mg/kg, 매 12시간. 로딩 용량이 없습니다.
    2. 모르핀은 4배 이상 증가해야 하며, 페노바르비탈 경구(PO/NG/OG)를 5mg/kg/일 분할 BID = 2.5mg/kg으로 12시간마다 추가할 수 있습니다. 로딩 용량이 없습니다.
16. 환자의 NAS 증상이 안정적이지 않거나 Clonidine 또는 Morphine을 떼는 데 어려움이 있는 경우가 아니면 Phenobarbital의 체중을 조절하지 마십시오.
17. Clonidine 또는 Morphine은 환자가 계속 성장하고 체중이 증가함에 따라 체중이 조정되지 않습니다.

18. 일단 환자가 안정되면(점수

    ㅏ. 예: 2kg을 기준으로 0.04mg/kg에서 시작하면 2kg을 사용하여 0.004mg/kg씩 이유됩니다.

19. 다음과 같은 경우 약물을 중단하십시오(중단 용량에 도달하면 약사가 통지함).

    1. 클로니딘 - 용량은 0.15mcg/kg/dose Q3h 또는 0.2mcg/kg/dose Q4h(1mcg/kg/day)입니다. 투여 간격은 환자의 수유 일정에 따라 다릅니다.
    2. 모르핀 - 용량은 0.015 mg/kg/dose Q3h 또는 0.02 mg/kg/dose Q4h(1 mg/kg/day)입니다. 투여 간격은 환자의 수유 일정에 따라 다릅니다.
20. 집으로 퇴원하기 전에 약물을 중단한 후 표준 NICU 바이탈(심박수, 혈압, 호흡, 온도) 및 수정된 Finnegan 점수를 확인하고 문서화하여 최소 24시간 동안 모니터링하십시오. NICU의 모든 환자는 심박수, 혈압, 호흡수 및 산소 포화도 모니터링을 포함하는 심폐 모니터를 사용하여 지속적으로 모니터링됩니다. 치료 의사는 이러한 활력 징후를 평가할 것입니다.

21. Clonidine을 중단한 후 24시간 이내에 반동성 고혈압의 징후가 나타날 수 있습니다.10,11,13 치료 의사는 치료 중단 후 24시간 동안 모든 환자의 표준 바이탈뿐만 아니라 이에 대해 평가할 것입니다.

    ㅏ. Lexicomp:35에 따름 i. 어린이의 반감기는 6.13 + 1.33시간입니다. ii. 치료 중단: 점진적인 중단이 필요합니다(반발성 고혈압을 피하기 위해 점진적으로 경구 즉시 방출 또는 경막외 용량을 2~4일에 걸쳐 점진적으로 줄임). 클로니딘 금단 증후군은 단기 요법(1~2개월) 후보다 장기간 요법을 갑자기 중단한 후에 더 두드러집니다. 이는 일반적으로 이전의 고용량 경구 투여(성인의 경우 매일 1.2mg 초과) 및/또는 베타 차단제 요법의 지속과 관련이 있습니다. 마지막 투여 후 8~24시간 후에 혈압이 상승할 수 있습니다.

    비. 우리의 연구에서 우리는 일정 기간 동안 클로니딘을 끊을 것이고 클로니딘이 중단될 때까지 그것은 최소 치료 용량의 ½ ​​미만이 될 것입니다. 혈압은 Clonidine wean의 전체 기간 동안 모니터링됩니다.

22. 혈압 불안정성(저혈압 및 고혈압)은 프로토콜 끝에 첨부된 수치에 따라 정의됩니다.

    1. 혈압 범위는 다음과 같습니다.36

       • 수축기 혈압(SBP)(35주~44주 범위 사용)

         • 최소: 50-70mmHg
         • 최대: 85-110mmHg

       • 이완기 혈압(35주~44주 범위 사용)

         • 최소: 25-45mmHg
         • 최대: 55-70mmHg

    2. 3회 연속 측정 시 수축기 혈압이 113 mmHg 이상인 경우 고혈압으로 간주됩니다.36

       • 오른쪽 팔뚝에서 혈압을 측정합니다. 2분 간격으로 세 번 연속 판독값이 측정됩니다.37,38 SBP의 3개 판독값의 평균이 113mmHg 이상이면 고혈압의 정의에 대한 요구 사항을 충족합니다. 고혈압에 대한 치료가 시작됩니다.
       • Hydralazine은 신생아의 고혈압에 가장 일반적으로 사용되는 약물 중 하나입니다.38
       • Hydralazine(PO/NG/OG) 6~8시간마다 0.25~1mg/kg/용량; 최대 용량 7.5mg/kg/일37,39
       • 혈압과 심박수는 계속 모니터링됩니다.
23. 유아는 페노바르비탈로 퇴원할 수 있습니다.