Лечение неонатального абстинентного синдрома клонидином в сравнении с морфином в качестве основной терапии

Проспективное рандомизированное контрольное исследование. Будет 2 группы, контрольная группа и группа вмешательства. Контрольная группа получит стандартную помощь, используемую для лечения НАС в настоящее время в отделении интенсивной терапии больницы Купера и переходном отделении.

Морфин используется в качестве стандартного лечения, и если симптомы отмены плохо контролируются, в это время можно добавить фенобарбитал в качестве терапии спасения. Следовательно, и морфин, и фенобарбитал являются частью стандартного лечения НАН в университетской больнице Купера. Группу вмешательства будут лечить клонидином при синдроме отмены НАС, и если клонидин плохо контролируется, тогда в качестве спасательной терапии будет добавлен фенобарбитал.

Все лекарства, клонидин, морфин и фенобарбитал будут вводиться перорально с помощью шприца до начала кормления.

Ниже приведены рекомендации по лечению (см. Приложение для более подробной информации):

1. Наблюдайте за младенцами, подвергавшимися воздействию наркотиков внутриутробно, в больнице в течение как минимум от 72 часов до 5 дней до выписки, чтобы следить за возможными симптомами отмены.

2. Как только у младенцев проявляются признаки синдрома отмены, их оценивают с помощью модифицированной системы подсчета баллов Финнегана каждые четыре часа после кормления:

   1. Если оценка 8 или выше, оценка будет производиться каждые 2 часа.
   2. Если три последовательных результата меньше 8, подсчет очков будет производиться каждые четыре часа после кормлений.
3. Предметы будут оцениваться не менее чем за 6 часов.
4. Лечение будет начато при наличии трех последовательных баллов 8 или выше.
5. Для каждого ребенка, проходящего оценку NAS, и если необходимо начать терапию, будут проводиться консультации по физиотерапии и трудотерапии.

6. Кровяное давление и частота сердечных сокращений будут проверяться прикроватной медсестрой и документироваться после начала лечения (время каждые 3 или каждые 4 часа будет зависеть от графика кормления ребенка) и продолжаться следующим образом:

   1. Проверяйте каждые три-четыре часа (под присмотром) в течение первых 24 часов (1-й день приема лекарств) лечения.
   2. Проверяйте каждые восемь часов (или 6 часов с осторожностью) в течение следующих 24 часов (2-й день приема лекарств).
   3. Проверяйте каждые двенадцать часов на 3-й день лечения и до прекращения терапии.
   4. Проверяйте каждые двенадцать часов в течение 24 часов после прекращения приема лекарства.
7. Если младенец начинает принимать лекарства в возрасте менее 7 дней, масса тела при рождении будет использоваться для дозирования лекарств на протяжении всего исследования, для отлучения от груди и для увеличения дозы. Если младенцу начинают давать лекарства после 7 дней жизни, то текущий вес будет использоваться для начала введения дозы лекарства, и тот же вес будет использоваться на протяжении всего исследования, а также для увеличения и уменьшения дозы лекарства.
8. С матерью/опекуном ребенка свяжутся, как только будет установлено, что ребенок может подвергаться риску развития НАС после рождения, и при этом будет получено согласие. Это может быть до или после рождения ребенка, но до начала медикаментозного/медикаментозного лечения НАС.

9. Рандомизация в группу стандартной терапии (группа морфина) по сравнению с группой вмешательства (группа клонидина).

   1. Когда лечащий врач решит, что пациент нуждается в фармакологическом лечении НАС, член исследовательской группы будет уведомлен об этом.
   2. Будет проверено наличие согласия или получено согласие.
   3. Произойдет процедура рандомизации.
   4. Медсестры, родители и медицинский персонал, непосредственно ухаживающий за пациентом, будут ослеплены и не будут осведомлены о конкретной группе, в которую рандомизирован пациент.

10. Начать лечение

    1. Стандартная группа: Начните перорально (внутрь/наг/нг) сульфат морфина в дозе 0,03 мг/кг/доза каждые 3 часа или 0,04 мг/кг/доза каждые 4 часа в зависимости от графика кормления ребенка.
    2. Группа вмешательства: начните перорально (перорально/нГ/НГ) клонидина гидрохлорид (Catapress) в дозе 0,38 мкг/кг/доза каждые 3 часа или 0,5 мкг/кг/доза каждые 4 часа в зависимости от графика кормления ребенка.
11. Продолжайте подсчет очков в соответствии со стандартным протоколом, используя модифицированный инструмент подсчета очков Финнегана.
12. Не прекращайте прием препарата в течение первых 24 часов, даже если показатели низкие.

13. Для трех последовательных баллов 8 или выше или 2 баллов больше или равных 13:

    а. Увеличьте дозу лекарства на 25% от предыдущей дозы.

14. Если имеется одна оценка по шкале Финнегана 12 или более баллов или последовательные оценки более 8, может быть назначена одна спасательная доза 1-2 в течение 24 часов (в зависимости от того, какое лекарство получает пациент):

    1. Морфин 0,02 мг/кг
    2. Клонидин 0,25 мкг/кг

15. Если есть 3 последовательных результата выше 8 и если:

    1. Клонидин необходимо увеличить более чем в 4 раза, можно добавить фенобарбитал натрия (флакон 65 мг или флакон 130 мг, в зависимости от дозы, которая зависит от веса пациента) перорально (внутрь/наг/нг) в дозе 5 мг/кг/день разделенный BID = 2,5 мг/кг, каждые 12 часов. Никаких нагрузочных доз.
    2. Морфин необходимо увеличить более чем в 4 раза, можно добавить фенобарбитал перорально (перорально/нг/нг) по 5 мг/кг/день, разделенный два раза в день = 2,5 мг/кг, каждые 12 часов. Никаких нагрузочных доз.
16. Не корректируйте вес фенобарбитала, за исключением случаев, когда симптомы НАС пациента не являются стабильными или возникают трудности с отлучением от клонидина или морфина.
17. Клонидин или морфин не корректируются по весу, так как пациент продолжает расти и набирать вес.

18. Как только пациент стабилизируется (баллы

    а. Пример: если начать с 0,04 мг/кг из расчета на 2 кг, отлучение будет на 0,004 мг/кг из расчета на 2 кг.

19. Прекратите прием препарата (фармацевт уведомит вас о достижении дозы прекращения), когда:

    1. Клонидин — доза составляет 0,15 мкг/кг/доза каждые 3 часа или 0,2 мкг/кг/доза каждые 4 часа (1 мкг/кг/день). Интервал дозирования зависит от режима питания пациента.
    2. Морфин - доза составляет 0,015 мг/кг/доза каждые 3 часа или 0,02 мг/кг/доза каждые 4 часа (1 мг/кг/день). Интервал дозирования зависит от режима питания пациента.
20. Контролируйте в течение как минимум 24 часов, проверяя и документируя стандартные показатели жизнедеятельности отделения интенсивной терапии интенсивной терапии (частота сердечных сокращений, артериальное давление, дыхание, температура) и модифицированные баллы Финнегана после прекращения приема лекарств перед выпиской домой. Все пациенты в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии постоянно контролируются с помощью кардиопульмональных мониторов, которые включают мониторинг частоты сердечных сокращений, артериального давления, частоты дыхания и насыщения кислородом. Лечащий врач будет оценивать эти жизненно важные признаки.

21. Признаки рикошетной гипертонии могут появиться в течение 24 часов после прекращения приема клонидина.10,11,13 Для этого будет проводиться оценка лечащим врачом, а также стандартные показатели жизненно важных функций у всех пациентов в течение 24 часов после прекращения терапии.

    а. Согласно Lexicomp:35 i. Период полувыведения у детей составляет 6,13+1,33 часа. II. Прекращение терапии: необходима постепенная отмена (снижение перорального немедленного высвобождения или эпидуральная доза постепенно в течение 2–4 дней, чтобы избежать рецидива артериальной гипертензии). Синдром отмены клонидина более выражен после резкого прекращения длительной терапии, чем после кратковременной терапии (от 1 до 2 месяцев). Это обычно было связано с предыдущим приемом высоких пероральных доз (> 1,2 мг в день для взрослых) и / или продолжением терапии бета-блокаторами. Артериальное давление может повыситься через 8-24 часа после приема последней дозы.

    б. В нашем исследовании мы будем отменять клонидин в течение определенного периода времени, и к тому времени, когда клонидин будет прекращен, он будет составлять менее ½ наименьшей терапевтической дозы. Артериальное давление будет контролироваться на протяжении всего периода отлучения от клонидина.

22. Нестабильность артериального давления (гипотония и гипертония) будет определяться в соответствии с цифрами, приложенными в конце протокола.

    1. Диапазоны артериального давления следующие:36

       • Систолическое артериальное давление (САД) (с использованием диапазона от 35 недель до 44 недель)

         • Минимум: 50-70 мм рт.ст.
         • Максимум: 85-110 мм рт.ст.

       • Диастолическое артериальное давление (с использованием диапазона от 35 недель до 44 недель)

         • Минимум: 25-45 мм рт.ст.
         • Максимум: 55-70 мм рт.ст.

    2. Если систолическое артериальное давление превышает 113 мм рт. ст. при трех последовательных измерениях, это будет считаться гипертонией.36

       • Артериальное давление будет измеряться на правом плече. Будут измерены три последовательных показания с интервалом в 2 минуты.37,38 Если среднее из трех показаний САД больше 113 мм рт.ст., то это будет соответствовать требованию для определения артериальной гипертензии. Будет начато лечение гипертонии.
       • Гидралазин является одним из наиболее часто используемых препаратов для лечения артериальной гипертензии у новорожденных.38
       • гидралазин (перорально/нг/нг) 0,25–1 мг/кг/дозу каждые 6–8 часов; максимальная доза 7,5 мг/кг/день37,39
       • Артериальное давление и частота сердечных сокращений будут продолжать контролироваться.
23. Младенцы могут быть выписаны на фенобарбитал.