エーラス・ダンロス症候群の遺伝学

Ehlers-Danlos 症候群 (EDS) は、コラーゲンの合成と構造に影響を与える遺伝性疾患で、12 の異なるサブタイプを持つ多系統結合組織の関与をもたらします。 EDS の臨床症状には、皮膚の過伸展性、皮膚の脆弱性、関節の過剰可動性、筋緊張低下、あざができやすいこと、およびマスト細胞の過敏性が含まれます。 最近、さまざまな徴候と症状を持つ EDS 患者の症例シリーズを報告しました。 ほとんどの人は、後天性または遺伝性の骨疾患の証拠について、両親と一緒に評価されました。 注目に値するのは、私たちのケースの 93% で、少なくとも 1 人の親が、コラーゲン/エラスチン マトリックスの構造的完全性を損なう遺伝性疾患である EDS の証拠を臨床的に記録していたことです。 ほとんどの親は、自分がこの遺伝性疾患にかかっていることに気づいておらず、当クリニックで初めて診断が下されました。 患者の医療記録を確認するための以前の研究は、ボストン大学医療センターの IRB によって承認されました。 紹介やホリック博士の診療所から EDS 患者にアクセスできます。 この遺伝子研究のために、EDS患者とその親戚から血液と唾液のサンプルを収集する予定です。

限られた数の患者の遺伝子評価では、いくつかの原因となる変異が示されました。 たとえば、私たちのケースの 1 つは、患者が COL5A1、COL5A2、FKBP14、および TNXB 遺伝子の原因となるバリアントについて外部の病院で評価され、これらは陰性でしたが、後にセルピンペプチダーゼ阻害剤に原因となるバリアントがあることが判明しました。クレード F、メンバー 1 (SERPINF1) 遺伝子。 SERPINF1 遺伝子の原因となる変異は、骨形成不全症 (OI) /EDS オーバーラップ症候群に関連しており、この遺伝子の変異は VI 型 OI を引き起こします。

多動性および EDS の臨床徴候を有する患者の非常に多様な臨床症状は、EDS 患者を診断および管理に役立つより均一なグループに分類する取り組みを促しました。 その結果、14 種類（メジャー 6 種類、マイナー 8 種類を含む）が確立されました。 この分類は、「特定されていない」形態を含む「その他」の存在を認めており、EDS の臨床的および遺伝的異質性をその分類では完全に捉えることができないことを明確にしています。 実際、結合組織の遺伝性疾患を有する患者の報告が多数あり、それらは EDS の重複する臨床症状を示しますが、診断基準を満たしていません。

何十年もの間、結合組織の遺伝性疾患の遺伝的根拠はほとんど知られていませんでした。 分子遺伝学の台頭と次世代シーケンシングにおけるその進歩は、多くの遺伝性疾患の原因遺伝子の理解に大きな進歩をもたらし続けるドアを解き放ちました。

これらの状態の被験者の評価には、重要なカウンセリング、治療、時には法的な意味を持つ分子検査が含まれることがよくあります。 正確な分子診断は、予後と生殖の選択肢に関するカウンセリングの基礎を提供できます。 正確な遺伝子診断は、患者とその家族に心理的な利益をもたらすことが示されています。 これらの遺伝性の状態の一般的な形態のいくつかを引き起こす複数の遺伝子の配列決定を容易にするために、次世代シーケンシングによって EDS の遺伝的変異のデータを取得するようにこの遺伝子研究を設計しました。 次世代シーケンシングパネルは、EDS の遺伝子診断のための将来の臨床経路を導く上で価値があるかもしれません。 私たちは、遺伝子検査のために EDS 患者とその家族を募集する予定です。 また、この目的のためにNIH助成金を提出し、EDSの遺伝的変異に関するこのパイロット助成金を通じて必要な予備データを提供する予定です。

主な目的は、EDS 患者の遺伝的変異をその近親者と比較することです。 EDS 患者の臨床徴候や症状を説明できるいくつかの遺伝的変異が見つかると期待しています。

二次的な目的は、EDS の単一の診断プラットフォームで新しい検査パネルを提供することです。 次世代シーケンシングを行った後、EDSの遺伝子パネルを設計する予定です。

3番目の目的は、唾液が血液から得られたDNAと同じくらい良好で信頼できる遺伝子検査用DNA源であるかどうかを判断することです.