Ehlers-Danlos 증후군의 유전학

Ehlers-Danlos 증후군(EDS)은 콜라겐 합성 및 구조에 영향을 미쳐 12개의 서로 다른 하위 유형이 있는 다계 결합 조직 침범을 초래하는 유전 질환입니다. EDS의 임상 증상에는 피부 과신전성, 피부 취약성, 관절 과운동성, 근육 근력 저하, 쉽게 멍이 들기, 비만 세포 과민증이 포함됩니다. 우리는 최근에 다른 징후와 증상을 보이는 일련의 EDS 환자 사례를 보고했습니다. 대부분은 후천성 또는 유전성 뼈 질환의 증거에 대해 부모와 함께 평가되었습니다. 주목할만한 것은 우리 사례의 93%에서 적어도 한 부모가 콜라겐/엘라스틴 매트릭스의 구조적 무결성을 손상시키는 유전적 장애인 EDS에 대한 임상적으로 문서화된 증거를 가지고 있다는 것입니다. 대부분의 부모는 자신이 이 유전적 장애를 가지고 있다는 사실을 모르고 있었고 우리 병원에서 처음으로 진단을 받았습니다. 환자의 의료 기록을 검토하기 위한 우리의 이전 연구는 Boston University Medical Center의 IRB에 의해 승인되었습니다. 우리는 의뢰 및 홀릭 박사의 진료소에서 EDS 환자에게 접근할 수 있습니다. 우리는 이 유전자 연구를 위해 EDS 환자와 그 친척들로부터 혈액과 타액 샘플을 수집할 계획입니다.

제한된 수의 환자에 대한 유전적 평가에서 일부 원인 변이가 나타났습니다. 예를 들어, 우리 사례 중 하나는 환자가 COL5A1, COL5A2, FKBP14 및 TNXB 유전자의 원인 변이에 대해 외부 병원에서 음성으로 평가되었지만 나중에 serpin peptidase inhibitor에 원인 변이가 있는 것으로 밝혀졌습니다. clade F, 멤버 1(SERPINF1) 유전자. SERPINF1 유전자의 원인 변이는 골형성부전증(OI)/EDS 중첩 증후군과 관련이 있으며 이 유전자의 돌연변이는 유형 VI OI를 유발합니다.

EDS에 대한 과운동성 및 임상 징후가 있는 환자의 매우 다양한 임상 증상은 EDS 환자를 진단 및 관리에 도움이 될 수 있는 보다 동질적인 그룹으로 분류하려는 노력을 촉발했습니다. 그 결과 총 14종(주종 6종, 부종 8종)이 수립되었다. 이 분류는 EDS의 임상적 및 유전적 이질성이 해당 분류에 의해 완전히 포착될 수 없음을 분명히 하는 "미지정" 형태를 포함한 "기타"의 존재를 인정합니다. 실제로, EDS의 임상 증상이 중복되지만 진단 기준을 충족하지 않는 결합 조직의 유전성 장애 환자에 대한 보고가 많이 있었습니다.

수십 년 동안 결합 ​​조직의 유전적 장애의 유전적 기초는 거의 알려지지 않았습니다. 분자 유전학의 부상과 차세대 시퀀싱의 발전으로 인해 많은 유전 질환의 원인 유전자를 이해하는 데 계속해서 큰 발전을 가져올 수 있는 문이 열렸습니다.

이러한 조건을 가진 피험자의 평가에는 종종 중요한 상담, 치료 및 때로는 법적 영향을 미치는 분자 테스트가 포함됩니다. 정확한 분자 진단은 예후 및 생식 옵션에 관한 상담의 기초를 제공할 수 있습니다. 정확한 유전자 진단은 환자와 그 가족에게 심리적 혜택을 제공하는 것으로 나타났습니다. 이러한 유전적 조건의 일반적인 형태 중 일부를 유발하는 여러 유전자의 시퀀싱을 용이하게 하기 위해 차세대 시퀀싱을 통해 EDS의 유전적 변이에 대한 데이터를 얻기 위해 이 유전 연구를 설계했습니다. 차세대 시퀀싱 패널은 EDS에서 유전 진단을 위한 미래의 임상 경로를 안내하는 데 가치가 있을 수 있습니다. 유전자 검사를 위해 EDS 환자와 그 가족을 모집할 계획입니다. 또한 이를 위해 NIH 보조금을 제출하고 이번 파일럿 보조금을 통해 EDS의 유전적 변이에 대해 필요한 예비 데이터를 제공할 계획입니다.

주요 목표는 EDS 환자의 유전적 변이를 친척과 비교하는 것입니다. 우리는 EDS 환자의 임상 징후와 증상을 설명할 수 있는 일부 유전적 변이를 찾을 것으로 기대합니다.

두 번째 목표는 EDS를 위한 단일 진단 플랫폼에서 새로운 테스트 패널을 제공하는 것입니다. 차세대 시퀀싱을 수행한 후 EDS용 유전자 패널을 설계할 계획입니다.

세 번째 목표는 타액이 혈액에서 얻은 DNA만큼 유전자 검사를 위한 훌륭하고 신뢰할 수 있는 DNA 공급원이 될 수 있는지 확인하는 것입니다.