STEMI患者における虚血性コンディショニング (EDICT)

心筋梗塞は一般的な病的かつ死に至る病気です。 この研究では、治療の臨床効果と分子メカニズムの両方を調べる予定です。 救急科 (ED) で患者を評価することは、国内のすべての救急医にとって日常的なことではありません。 毎年、約 450 万人が胸痛のために救急外来を訪れ、150 万人以上が急性冠症候群 (ACS) で入院しています。2 ACS は有病率にもかかわらず、評価と管理が難しい診断です。これには、詳細な病歴の聴取、身体検査、心電図 (ECG) およびバイオマーカー分析の実行が含まれます。 不安定狭心症および非 ST 部分上昇心筋梗塞 (NSTEMI) の病因には、通常はアテローム性動脈硬化プラークによる冠動脈の閉塞性狭窄が関与します。 その下流の影響として、心筋への酸素供給が不十分となり、細胞死が引き起こされます。

虚血条件付けは、短期間の虚血エピソードにより心臓を虚血再灌流傷害から保護する保護メカニズムです。 文献で一般的に言及されている虚血コンディショニングには、プレコンディショニングとポストコンディショニングの 2 種類があります。 術前にある程度の虚血を経験する可能性がある術前冠状動脈バイパス移植（CABG）患者の例では、心筋損傷を予防または制限するために手術前に虚血コンディショニングを行うことができます。 進行中の STEMI を患い、経皮的介入のために心臓病室に行く患者の例では、虚血後コンディショニング療法により心筋損傷を予防または制限できる可能性があります。 「遠隔」修飾子は、心臓自体ではない場所に虚血を誘発することによって治療が実施されることを指定する。

研究者らは、メタボロミクスという新しい技術を活用して、虚血性ポストコンディショニングの背後にあるメカニズムをよりよく研究することを提案しています。 この研究では、ヒトの臨床データと分子データを組み合わせます。 これはこの分野では新しい理論的概念であり、研究者らはこの方法論が将来の研究の基礎になると信じています。

研究者らはメタボロミクスをツールとして利用し、虚血条件付けの背後にある潜在的な作用機序についての機構的な洞察を得る予定である。 メタボロミクスは、その時点で体内で起こるあらゆる生化学反応の物質と生成物のカタログであるメタボロームを研究する分子生物学の急成長分野です。 そのため、メタボロームは常に変化しており、体が何をしているのか、何をしていないのか、または反応しているのか、また、2,500 を超える既知のヒト代謝産物のそれぞれがどれだけ反応しているのかを反映することができます。 この手法では大量のデータが利用できるため、適切な分析を行うには、データ内の偶然の影響を考慮できる独自の統計ソフトウェアを使用する必要があります。

これまでの他の研究と比較したこの方法論の特に革新的な点は、分析のために生物学的データと臨床データを組み合わせることです。 これは、たとえ研究者が治療群と対照群の間でトロポニンレベルの違いを見つけられなかったとしても、研究者は次にどこを調査すべきかに関するデータを入手でき、遠隔虚血後コンディショニングが誘発する生物学的反応を検出できることを意味します。 この特定の治療法がこれ以上開発されない場合、少なくとも研究者らはどのような適切なメカニズムが働いているのかを知ることになるでしょうし、おそらくそのうちのいくつかは将来的に医薬品の標的となる可能性があります。 最後に、研究者が差異をまったく検出しなかった場合、これは NSTEMI 集団における虚血性ポストコンディショニングの可能性に対する反論として役立ちます。