Conditionnement ischémique chez les patients STEMI (EDICT)

L'infarctus du myocarde est une maladie courante, morbide et mortelle. Cette étude examinera à la fois les effets cliniques du traitement ainsi que le mécanisme moléculaire. L'évaluation des patients au service des urgences (SU) est plus qu'une activité quotidienne pour chaque médecin urgentiste en exercice du pays. Chaque année, il y a environ 4,5 millions de visites aux urgences pour des douleurs thoraciques et plus de 1,5 millions d’hospitalisations pour syndrome coronarien aigu (SCA).2 Malgré sa prévalence, le SCA est un diagnostic difficile à évaluer et à gérer ; cela implique de prendre une anamnèse approfondie et d’effectuer un examen physique ainsi qu’un électrocardiogramme (ECG) et une analyse des biomarqueurs. La pathogenèse de l'angor instable et des infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI) implique un rétrécissement occlusif d'une artère coronaire, généralement dû à une plaque d'athérosclérose. L’effet en aval est un apport insuffisant d’oxygène au myocarde, entraînant la mort cellulaire.

Le conditionnement ischémique est le mécanisme de protection par lequel de brefs épisodes d'ischémie protègent le cœur des lésions d'ischémie-reperfusion. Il existe deux types de conditionnement ischémique communément évoqués dans la littérature : le préconditionnement et le post-conditionnement. Dans l'exemple des patients préopératoires avec pontage aorto-coronarien (PAC) qui peuvent présenter un certain degré d'ischémie en périopératoire, un conditionnement ischémique peut être effectué avant l'intervention chirurgicale pour prévenir ou limiter les lésions myocardiques. Dans l’exemple d’un patient atteint d’un STEMI en cours qui se rend au service de cardiologie interventionnelle pour une intervention percutanée, un traitement de conditionnement post-ischémique peut prévenir ou limiter les lésions myocardiques. Un qualificatif « à distance » précise que la thérapie est mise en œuvre en induisant une ischémie à un endroit qui n'est pas le cœur lui-même.

Les enquêteurs proposent d'exploiter la nouvelle technique de métabolomique pour mieux étudier les mécanismes à l'origine du post-conditionnement ischémique. Cette étude associera des données cliniques humaines à des données moléculaires. Il s'agit d'un concept théorique nouveau dans le domaine et les enquêteurs pensent que cette méthodologie constituera la base de recherches futures.

Les enquêteurs utiliseront la métabolomique comme outil pour obtenir un aperçu mécaniste des mécanismes d'action potentiels derrière le conditionnement ischémique. La métabolomique est un domaine en plein essor de la biologie moléculaire qui étudie le métabolome, le catalogue de matériaux et de produits de toutes les réactions biochimiques dans le corps se produisant à un moment donné. En tant que tel, le métabolome est en constante évolution et peut refléter ce que le corps fait, ne fait pas ou ne réagit pas, et si oui, dans quelle mesure pour chacun des plus de 2 500 métabolites humains connus. Étant donné la grande quantité de données disponibles grâce à cette technique, une analyse appropriée nécessite l'utilisation d'un logiciel statistique exclusif capable de prendre en compte l'effet du hasard dans les données.

L'innovation particulière de cette méthodologie par rapport à d'autres études réalisées à ce jour est que nous associerons des données biologiques et cliniques pour l'analyse. Cela signifie que même si les enquêteurs ne peuvent pas trouver de différence dans les niveaux de troponine entre les groupes de traitement et les groupes témoins, les enquêteurs disposeront de données sur les endroits où enquêter ensuite et seront en mesure de détecter la réponse biologique induite par le conditionnement post-ischémique à distance. Si cette thérapie particulière ne se développe pas davantage, les enquêteurs sauront au moins quels mécanismes appropriés sont à l’œuvre et peut-être que certains d’entre eux pourraient être ciblés par les produits pharmaceutiques à l’avenir. Enfin, si les enquêteurs ne détectent aucune différence, cela servira d'argument contre le potentiel de post-conditionnement ischémique dans la population NSTEMI.