Ишемическое кондиционирование у пациентов с ИМпST (EDICT)

Инфаркт миокарда – распространенное, тяжёлое и смертельное заболевание. В этом исследовании будут изучены как клинические эффекты лечения, так и молекулярный механизм. Осмотр пациентов в отделении неотложной помощи (ED) – это больше, чем ежедневное явление для каждого практикующего врача скорой помощи в стране. Ежегодно в отделения неотложной помощи обращаются около 4,5 миллионов человек по поводу болей в груди и более 1,5 миллионов госпитализируются по поводу острого коронарного синдрома (ОКС).2 Несмотря на свою распространенность, ОКС представляет собой сложный для оценки и лечения диагноз; он включает в себя сбор тщательного анамнеза и проведение физического осмотра, а также электрокардиограммы (ЭКГ) и анализа биомаркеров. Патогенез нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМбST) включает окклюзионное сужение коронарной артерии, обычно из-за атеросклеротической бляшки. Следующим эффектом этого является неадекватная доставка кислорода к миокарду, что приводит к гибели клеток.

Ишемическое кондиционирование — это защитный механизм, с помощью которого короткие эпизоды ишемии защищают сердце от ишемически-реперфузионного повреждения. В литературе обычно упоминаются два типа ишемического кондиционирования: прекондиционирования и посткондиционирования. На примере пациентов с предоперационным аортокоронарным шунтированием (АКШ), у которых в периоперационном периоде может возникнуть определенная степень ишемии, перед операцией можно провести ишемическое кондиционирование, чтобы предотвратить или ограничить повреждение миокарда. На примере пациента с продолжающимся ИМпST, который обращается в отделение интервенционной кардиологии для чрескожного вмешательства, постишемическая кондиционирующая терапия может предотвратить или ограничить повреждение миокарда. Определитель «дистанционный» указывает, что терапия осуществляется путем индукции ишемии в месте, отличном от самого сердца.

Исследователи предлагают использовать новую технику метаболомики для лучшего изучения механизмов ишемического посткондиционирования. В этом исследовании клинические данные о людях будут сочетаться с молекулярными данными. Это новая теоретическая концепция в этой области, и исследователи полагают, что эта методология станет основой для будущих исследований.

Исследователи будут использовать метаболомику как инструмент для получения механистического понимания потенциальных механизмов действия, лежащих в основе ишемического кондиционирования. Метаболомика — это развивающаяся область молекулярной биологии, которая изучает метаболом, каталог материалов и продуктов всех биохимических реакций в организме, происходящих в определенный момент времени. Таким образом, метаболом постоянно меняется и может отражать то, что организм делает, а не делает или на что реагирует, и если да, то в какой степени для каждого из более чем 2500 известных метаболитов человека. Поскольку с помощью этого метода доступен такой большой объем данных, правильный анализ требует использования специального статистического программного обеспечения, которое может учитывать эффект случайности в данных.

Особое новшество этой методологии по сравнению с другими исследованиями на сегодняшний день заключается в том, что мы объединяем биологические и клинические данные для анализа. Это означает, что даже если исследователи не смогут обнаружить разницу в уровнях тропонина между экспериментальной и контрольной группами, у них будут некоторые данные о том, где проводить следующее исследование, и они смогут обнаружить биологический ответ, который вызывает отдаленное постишемическое кондиционирование. Если эта конкретная терапия не получит дальнейшего развития, по крайней мере, исследователи будут знать, какие соответствующие механизмы действуют, и, возможно, некоторые из них могут быть нацелены на фармацевтические препараты в будущем. Наконец, если исследователи вообще не обнаружат различий, это послужит аргументом против возможности ишемического посткондиционирования в популяции NSTEMI.