Iskæmisk konditionering hos STEMI-patienter (EDICT)

Myokardieinfarkt er en almindelig, sygelig og dødelig sygdom. Denne undersøgelse vil undersøge både de kliniske effekter af behandlingen samt den molekylære mekanisme. Evaluering af patienter på akutmodtagelsen (ED) er mere end en daglig begivenhed for enhver praktiserende akutlæge i landet. Hvert år er der ca. 4,5 millioner besøg på skadestuen for brystsmerter og over 1,5 millioner indlæggelser for akut koronarsyndrom (ACS).2 På trods af dens udbredelse er ACS en svær diagnose at evaluere og håndtere; det involverer at tage en grundig anamnese og udføre en fysisk såvel som at udføre et elektrokardiogram (EKG) og biomarkøranalyse. Patogenesen af ​​ustabil angina og myokardieinfarkter uden ST-segment elevation (NSTEMI) involverer okklusiv indsnævring af en kranspulsåre, sædvanligvis fra en aterosklerotisk plak. Nedstrømseffekten er utilstrækkelig ilttilførsel til myokardiet, hvilket resulterer i celledød.

Iskæmisk konditionering er den beskyttende mekanisme, hvorved korte episoder af iskæmi beskytter hjertet mod iskæmi-reperfusionsskade. Der er to typer iskæmisk konditionering, der almindeligvis omtales i litteraturen: præ-konditionering og post-konditionering. I eksemplet med præoperative koronararterie-bypass-patienter (CABG), som kan opleve en vis grad af iskæmi peri-operativt, kan iskæmisk konditionering udføres før operationen for at forhindre eller begrænse myokardieskade. I eksemplet med en patient med en igangværende STEMI, som skal til interventionel kardiologi suite for en perkutan intervention, kan postiskæmisk konditioneringsterapi forhindre eller begrænse myokardieskade. En "fjern" qualifier specificerer, at terapien implementeres ved at inducere iskæmi på et sted, der ikke er selve hjertet.

Forskerne foreslår at udnytte den nye teknik til metabolomik til bedre at studere mekanismerne bag iskæmisk post-konditionering. Denne undersøgelse vil parre kliniske humane data med molekylære data. Det er et nyt teoretisk koncept på området, og efterforskerne mener, at denne metodologi vil være grundlaget for fremtidig forskning.

Forskerne vil bruge metabolomics som et værktøj til at opnå mekanistisk indsigt i de potentielle virkningsmekanismer bag iskæmisk konditionering. Metabolomics er et spirende felt inden for molekylærbiologi, der studerer metabolomet, kataloget over materiale og produkt af alle biokemiske reaktioner i kroppen, der forekommer på det tidspunkt. Som sådan ændrer metabolomet sig hele tiden og kan afspejle, hvad kroppen gør, ikke gør eller reagerer på, og i så fald med hvor meget for hver af de over 2.500 kendte menneskelige metabolitter. Fordi der er en så stor mængde data til rådighed med denne teknik, kræver korrekt analyse brug af proprietær statistisk software, der kan redegøre for virkningen af ​​tilfældige tilfældigheder i dataene.

Den særlige innovation til denne metodologi sammenlignet med andre undersøgelser til dato er, at vi vil parre biologiske såvel som kliniske data til analyse. Dette betyder, at selvom efterforskerne ikke kan finde en forskel i troponinniveauer mellem behandlings- og kontrolgrupperne, vil efterforskerne have nogle data om, hvor de skal undersøge næste og være i stand til at påvise den biologiske respons, som fjern post-iskæmisk konditionering inducerer. Hvis denne særlige terapi ikke udvikler sig yderligere, vil efterforskerne i det mindste vide, hvilke passende mekanismer der er på arbejde, og måske kan nogle af dem blive målrettet af lægemidler i fremtiden. Endelig, hvis efterforskerne overhovedet ikke opdager forskelle, vil dette tjene som et argument mod potentialet for iskæmisk post-konditionering i NSTEMI-populationen.