Ischämische Konditionierung bei STEMI-Patienten (EDICT)

Myokardinfarkt ist eine häufige, krankhafte und tödliche Erkrankung. In dieser Studie werden sowohl die klinischen Wirkungen der Behandlung als auch der molekulare Mechanismus untersucht. Die Beurteilung von Patienten in der Notaufnahme ist für jeden praktizierenden Notarzt im Land mehr als eine tägliche Angelegenheit. Jedes Jahr gibt es etwa 4,5 Millionen Besuche in der Notaufnahme wegen Brustschmerzen und über 1,5 Millionen Krankenhauseinweisungen wegen akutem Koronarsyndrom (ACS).2 Trotz seiner Prävalenz ist ACS eine schwer zu bewertende und zu behandelnde Diagnose; Dazu gehört die Erhebung einer gründlichen Anamnese und die Durchführung einer körperlichen Untersuchung sowie die Durchführung eines Elektrokardiogramms (EKG) und einer Biomarker-Analyse. Die Pathogenese von instabiler Angina pectoris und Nicht-ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkten (NSTEMI) beruht auf einer okklusiven Verengung einer Koronararterie, meist durch eine atherosklerotische Plaque. Die Folge davon ist eine unzureichende Sauerstoffversorgung des Myokards, was zum Zelltod führt.

Ischämische Konditionierung ist der Schutzmechanismus, durch den kurze Ischämie-Episoden das Herz vor Ischämie-Reperfusionsschäden schützen. In der Literatur werden häufig zwei Arten der ischämischen Konditionierung unterschieden: Vorkonditionierung und Nachkonditionierung. Im Beispiel von Patienten mit präoperativer Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), bei denen perioperativ eine gewisse Ischämie auftreten kann, kann vor der Operation eine ischämische Konditionierung durchgeführt werden, um Myokardschäden zu verhindern oder zu begrenzen. Im Beispiel eines Patienten mit anhaltendem STEMI, der für einen perkutanen Eingriff in die interventionelle Kardiologie geht, kann eine postischämische Konditionierungstherapie Myokardschäden verhindern oder begrenzen. Ein „entferntes“ Qualifikationsmerkmal gibt an, dass die Therapie durch die Induktion einer Ischämie an einer Stelle umgesetzt wird, die nicht das Herz selbst ist.

Die Forscher schlagen vor, die neuartige Technik der Metabolomik zu nutzen, um die Mechanismen hinter der ischämischen Nachkonditionierung besser zu untersuchen. Diese Studie wird klinische Humandaten mit molekularen Daten kombinieren. Es handelt sich um ein neuartiges theoretisches Konzept auf diesem Gebiet und die Forscher glauben, dass diese Methodik die Grundlage für zukünftige Forschungen sein wird.

Die Forscher werden die Metabolomik als Instrument nutzen, um mechanistische Einblicke in die potenziellen Wirkmechanismen hinter der ischämischen Konditionierung zu gewinnen. Metabolomics ist ein aufstrebendes Gebiet der Molekularbiologie, das das Metabolom untersucht, den Material- und Produktkatalog aller biochemischen Reaktionen im Körper, die zu diesem Zeitpunkt stattfinden. Daher verändert sich das Metabolom ständig und kann widerspiegeln, was der Körper für jeden der über 2.500 bekannten menschlichen Metaboliten tut, nicht tut oder worauf er reagiert, und wenn ja, um wie viel. Da mit dieser Technik eine so große Datenmenge verfügbar ist, erfordert eine ordnungsgemäße Analyse den Einsatz proprietärer Statistiksoftware, die den Effekt des Zufalls in den Daten berücksichtigen kann.

Die besondere Innovation dieser Methodik im Vergleich zu anderen bisherigen Studien besteht darin, dass wir sowohl biologische als auch klinische Daten für die Analyse koppeln. Dies bedeutet, dass die Forscher auch dann, wenn sie keinen Unterschied im Troponinspiegel zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe feststellen können, über einige Daten darüber verfügen, wo sie als Nächstes nachforschen müssen, und dass sie in der Lage sind, die biologische Reaktion zu erkennen, die eine postischämische Fernkonditionierung hervorruft. Wenn sich diese spezielle Therapie nicht weiterentwickelt, wissen die Forscher zumindest, welche geeigneten Mechanismen am Werk sind, und möglicherweise könnten einige davon in Zukunft von Arzneimitteln angegriffen werden. Wenn die Forscher schließlich überhaupt keine Unterschiede feststellen, wird dies als Argument gegen das Potenzial einer ischämischen Nachkonditionierung in der NSTEMI-Population dienen.