Ischemický stav u pacientů se STEMI (EDICT)

Infarkt myokardu je časté, morbidní a smrtelné onemocnění. Tato studie bude zkoumat jak klinické účinky léčby, tak i molekulární mechanismus. Hodnocení pacientů na pohotovostním oddělení (ED) je více než každodenní záležitostí každého praktického lékaře pohotovostní služby v zemi. Každý rok je na pohotovosti přibližně 4,5 milionu návštěv kvůli bolesti na hrudi a více než 1,5 milionu hospitalizací pro akutní koronární syndrom (AKS).2 Navzdory své prevalenci je AKS obtížnou diagnózou vyhodnotit a zvládnout; zahrnuje odebrání důkladné anamnézy a provedení fyzikálního vyšetření a také provedení elektrokardiogramu (EKG) a analýzy biomarkerů. Patogeneze nestabilní anginy pectoris a infarktů myokardu bez elevace ST segmentu (NSTEMI) zahrnuje okluzivní zúžení koronární tepny, obvykle z aterosklerotického plátu. Jeho následným účinkem je nedostatečná dodávka kyslíku do myokardu, což vede k buněčné smrti.

Ischemické kondicionování je ochranný mechanismus, kterým krátké epizody ischemie chrání srdce před ischemicko-reperfuzním poškozením. V literatuře jsou běžně uváděny dva typy ischemického kondicionování: pre-conditioning a post-conditioning. V příkladu předoperačních pacientů s koronárním arteriálním bypassem (CABG), kteří mohou peroperačně zaznamenat určitý stupeň ischemie, lze před operací provést ischemickou úpravu, aby se předešlo nebo omezilo poškození myokardu. V příkladu pacienta s probíhajícím STEMI, který jde na intervenční kardiologii k perkutánní intervenci, může postischemická kondicionační terapie zabránit nebo omezit poškození myokardu. "Vzdálený" kvalifikátor specifikuje, že terapie se provádí navozením ischemie v místě, které není srdcem samotným.

Výzkumníci navrhují využít novou techniku ​​metabolomiky k lepšímu studiu mechanismů za ischemickým postkondicionováním. Tato studie spojí klinická lidská data s molekulárními daty. Jedná se o nový teoretický koncept v této oblasti a vědci věří, že tato metodologie bude základem pro budoucí výzkum.

Badatelé využijí metabolomiku jako nástroj k získání mechanického náhledu na potenciální mechanismy působení za ischemickým kondicionováním. Metabolomika je rozvíjející se obor molekulární biologie, který studuje metabolom, katalog materiálu a produktu všech biochemických reakcí v těle, ke kterým v daném okamžiku dochází. Metabolom se jako takový neustále mění a může odrážet to, co tělo dělá, nedělá nebo na co nereaguje, a pokud ano, o kolik pro každý z více než 2500 známých lidských metabolitů. Protože touto technikou je k dispozici tak velké množství dat, správná analýza vyžaduje použití proprietárního statistického softwaru, který dokáže zohlednit vliv náhodné náhody v datech.

Zvláštní inovací této metodiky ve srovnání s jinými dosavadními studiemi je to, že pro analýzu spárujeme biologická i klinická data. To znamená, že i když vyšetřovatelé nenajdou rozdíl v hladinách troponinu mezi léčenou a kontrolní skupinou, budou mít nějaká data o tom, kde dále zkoumat, a budou schopni detekovat biologickou odpověď, kterou navozuje vzdálené postischemické kondicionování. Pokud se tato konkrétní terapie nebude dále rozvíjet, výzkumníci alespoň budou vědět, jaké vhodné mechanismy fungují a na některé z nich by se možná v budoucnu mohla zaměřit léčiva. A konečně, pokud vyšetřovatelé nezjistí vůbec žádné rozdíly, bude to sloužit jako argument proti potenciálu ischemického postkondicionování v populaci NSTEMI.