Condicionamento isquêmico em pacientes com STEMI (EDICT)

O infarto do miocárdio é uma doença comum, mórbida e mortal. Este estudo examinará os efeitos clínicos do tratamento, bem como o mecanismo molecular. Avaliar pacientes no pronto-socorro (DE) é mais do que uma ocorrência diária para todo médico emergencista atuante no país. Todos os anos, ocorrem aproximadamente 4,5 milhões de visitas ao pronto-socorro por dor no peito e mais de 1,5 milhão de hospitalizações por síndrome coronariana aguda (SCA).2 Apesar da sua prevalência, a SCA é um diagnóstico difícil de avaliar e tratar; envolve obter um histórico completo e realizar um exame físico, bem como realizar um eletrocardiograma (ECG) e análise de biomarcadores. A patogênese da angina instável e do infarto do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST (IAMSSST) envolve estreitamento oclusivo de uma artéria coronária, geralmente proveniente de uma placa aterosclerótica. O efeito a jusante é o fornecimento inadequado de oxigênio ao miocárdio, resultando em morte celular.

O condicionamento isquêmico é o mecanismo protetor pelo qual breves episódios de isquemia protegem o coração da lesão de isquemia-reperfusão. Existem dois tipos de condicionamento isquêmico comumente referidos na literatura: pré-condicionamento e pós-condicionamento. No exemplo de pacientes pré-operatórios de revascularização do miocárdio (CABG) que podem apresentar um grau de isquemia no período perioperatório, o condicionamento isquêmico pode ser realizado antes da cirurgia para prevenir ou limitar a lesão miocárdica. No exemplo de um paciente com IAMCSST em andamento que vai para a sala de cardiologia intervencionista para uma intervenção percutânea, a terapia de condicionamento pós-isquêmico pode prevenir ou limitar a lesão miocárdica. Um qualificador “remoto” especifica que a terapia é implementada induzindo isquemia em um local que não é o próprio coração.

Os investigadores propõem aproveitar a nova técnica de metabolômica para estudar melhor os mecanismos por trás do pós-condicionamento isquêmico. Este estudo irá emparelhar dados clínicos humanos com dados moleculares. É um conceito teórico novo na área e os investigadores acreditam que esta metodologia será a base para pesquisas futuras.

Os investigadores utilizarão a metabolômica como uma ferramenta para obter uma visão mecanicista dos potenciais mecanismos de ação por trás do condicionamento isquêmico. A metabolômica é um campo florescente da biologia molecular que estuda o metaboloma, o catálogo de materiais e produtos de todas as reações bioquímicas do corpo que ocorrem naquele momento. Como tal, o metaboloma está sempre a mudar e pode refletir o que o corpo está a fazer, o que não faz ou a que não responde e, em caso afirmativo, em quanto para cada um dos mais de 2.500 metabolitos humanos conhecidos. Como existe uma grande quantidade de dados disponíveis por esta técnica, uma análise adequada requer o uso de software estatístico proprietário que possa explicar o efeito do acaso nos dados.

A inovação específica desta metodologia em comparação com outros estudos até o momento é que iremos emparelhar dados biológicos e clínicos para análise. Isso significa que mesmo que os investigadores não consigam encontrar uma diferença nos níveis de troponina entre os grupos de tratamento e controle, os investigadores terão alguns dados sobre onde investigar a seguir e serão capazes de detectar a resposta biológica que o condicionamento pós-isquêmico remoto induz. Se esta terapia específica não se desenvolver mais, pelo menos os investigadores saberão quais mecanismos apropriados estão em ação e talvez alguns deles possam ser alvo de produtos farmacêuticos no futuro. Finalmente, se os investigadores não detectarem nenhuma diferença, isso servirá como um argumento contra o potencial de pós-condicionamento isquêmico na população com IAMSSST.