Ischemische conditionering bij STEMI-patiënten (EDICT)

Een hartinfarct is een veel voorkomende, morbide en dodelijke ziekte. In deze studie zullen zowel de klinische effecten van de behandeling als het moleculaire mechanisme worden onderzocht. Het evalueren van patiënten op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) is meer dan een dagelijkse gebeurtenis voor elke praktiserende spoedeisende hulparts in het land. Jaarlijks zijn er ongeveer 4,5 miljoen bezoeken aan de spoedeisende hulp vanwege pijn op de borst en ruim 1,5 miljoen ziekenhuisopnames vanwege acuut coronair syndroom (ACS).2 Ondanks de prevalentie ervan is ACS een moeilijke diagnose om te evalueren en te behandelen; het omvat het afnemen van een grondige anamnese en het uitvoeren van een lichamelijk onderzoek, evenals het uitvoeren van een elektrocardiogram (ECG) en biomarkeranalyse. De pathogenese van onstabiele angina en myocardinfarcten zonder ST-segmentelevatie (NSTEMI) omvat occlusieve vernauwing van een kransslagader, meestal door een atherosclerotische plaque. Het stroomafwaartse effect hiervan is een onvoldoende zuurstoftoevoer naar het myocardium, wat resulteert in celdood.

Ischemische conditionering is het beschermingsmechanisme waarmee korte episoden van ischemie het hart beschermen tegen ischemie-reperfusieschade. Er zijn twee soorten ischemische conditionering waarnaar in de literatuur gewoonlijk wordt verwezen: preconditionering en postconditionering. In het voorbeeld van preoperatieve patiënten met een coronaire bypass-transplantaat (CABG) die peri-operatief een zekere mate van ischemie kunnen ervaren, kan ischemische conditionering vóór de operatie worden uitgevoerd om myocardletsel te voorkomen of te beperken. In het voorbeeld van een patiënt met een aanhoudend STEMI die naar de interventionele cardiologieafdeling gaat voor een percutane interventie, kan post-ischemische conditioneringstherapie myocardletsel voorkomen of beperken. Een kwalificatie op afstand specificeert dat de therapie wordt geïmplementeerd door ischemie te induceren op een locatie die niet het hart zelf is.

De onderzoekers stellen voor om de nieuwe techniek van metabolomics te gebruiken om de mechanismen achter ischemische postconditionering beter te bestuderen. Deze studie zal klinische menselijke gegevens koppelen aan moleculaire gegevens. Het is een nieuw theoretisch concept in het veld en de onderzoekers geloven dat deze methodologie de basis zal vormen voor toekomstig onderzoek.

De onderzoekers zullen metabolomics gebruiken als een hulpmiddel om mechanistisch inzicht te verwerven in de mogelijke werkingsmechanismen achter ischemische conditionering. Metabolomics is een ontluikend gebied van de moleculaire biologie dat het metaboloom bestudeert, de catalogus van materialen en producten van alle biochemische reacties in het lichaam die op dat moment plaatsvinden. Als zodanig verandert het metaboloom voortdurend en kan het een weerspiegeling zijn van wat het lichaam wel en niet doet of waarop het reageert, en zo ja, in welke mate voor elk van de ruim 2.500 bekende menselijke metabolieten. Omdat er via deze techniek zo'n grote hoeveelheid gegevens beschikbaar is, vereist een goede analyse het gebruik van bedrijfseigen statistische software die rekening kan houden met het effect van willekeurig toeval in de gegevens.

De bijzondere innovatie van deze methodologie vergeleken met andere onderzoeken tot nu toe is dat we zowel biologische als klinische gegevens zullen koppelen voor analyse. Dit betekent dat zelfs als de onderzoekers geen verschil in troponineniveaus tussen de behandelings- en de controlegroep kunnen vinden, de onderzoekers wel enige gegevens zullen hebben over waar ze het volgende onderzoek moeten doen en in staat zullen zijn om de biologische respons te detecteren die post-ischemische conditionering op afstand teweegbrengt. Als deze specifieke therapie zich niet verder ontwikkelt, zullen de onderzoekers in ieder geval weten welke geschikte mechanismen aan het werk zijn en misschien kunnen sommige daarvan in de toekomst het doelwit zijn van farmaceutische producten. Tenslotte, als de onderzoekers helemaal geen verschillen ontdekken, zal dit als argument dienen tegen het potentieel van ischemische post-conditionering in de NSTEMI-populatie.