Iskemisk kondisjonering hos STEMI-pasienter (EDICT)

Hjerteinfarkt er en vanlig, sykelig og dødelig sykdom. Denne studien vil undersøke både de kliniske effektene av behandlingen så vel som den molekylære mekanismen. Evaluering av pasienter i akuttmottaket (ED) er mer enn en daglig foreteelse for hver praktiserende legevakt i landet. Hvert år er det omtrent 4,5 millioner besøk til akuttmottaket for brystsmerter og over 1,5 millioner sykehusinnleggelser for akutt koronarsyndrom (ACS).2 Til tross for utbredelsen er ACS en vanskelig diagnose å evaluere og håndtere; det innebærer å ta en grundig historie og utføre en fysisk samt å utføre et elektrokardiogram (EKG) og biomarkøranalyse. Patogenesen av ustabil angina og myokardinfarkt uten ST-segment elevasjon (NSTEMI) involverer okklusive innsnevring av en koronararterie, vanligvis fra en aterosklerotisk plakk. Nedstrømseffekten er utilstrekkelig oksygentilførsel til myokard, noe som resulterer i celledød.

Iskemisk kondisjonering er den beskyttende mekanismen som korte episoder av iskemi beskytter hjertet mot iskemi-reperfusjonsskade. Det er to typer iskemisk kondisjonering som ofte refereres til i litteraturen: prekondisjonering og postkondisjonering. I eksemplet med preoperative koronararterie-bypass-pasienter (CABG) som kan oppleve en grad av iskemi perioperativt, kan iskemisk kondisjonering utføres før operasjonen for å forhindre eller begrense myokardskade. I eksemplet med en pasient med en pågående STEMI som går til intervensjonskardiologisuiten for en perkutan intervensjon, kan post-iskemisk kondisjoneringsterapi forhindre eller begrense myokardskade. En "ekstern" kvalifisering spesifiserer at terapien implementeres ved å indusere iskemi på et sted som ikke er selve hjertet.

Etterforskerne foreslår å utnytte den nye teknikken for metabolomikk for å bedre studere mekanismene bak iskemisk post-kondisjonering. Denne studien vil sammenkoble kliniske menneskelige data med molekylære data. Det er et nytt teoretisk konsept på feltet og etterforskerne tror at denne metodikken vil være grunnlaget for fremtidig forskning.

Forskerne vil bruke metabolomikk som et verktøy for å få mekanistisk innsikt i potensielle virkningsmekanismer bak iskemisk kondisjonering. Metabolomics er et spirende felt innen molekylærbiologi som studerer metabolomet, katalogen over materiale og produkt av alle biokjemiske reaksjoner i kroppen som oppstår på det tidspunktet. Som sådan er metabolomet stadig i endring og kan reflektere hva kroppen gjør, ikke gjør eller reagerer på, og i så fall med hvor mye for hver av de over 2500 kjente menneskelige metabolittene. Fordi det er en så stor mengde data tilgjengelig med denne teknikken, krever riktig analyse bruk av proprietær statistisk programvare som kan forklare effekten av tilfeldige tilfeldigheter i dataene.

Den spesielle innovasjonen til denne metodikken sammenlignet med andre studier hittil er at vi vil sammenkoble biologiske så vel som kliniske data for analyse. Dette betyr at selv om etterforskerne ikke kan finne en forskjell i troponinnivåer mellom behandlings- og kontrollgruppene, vil etterforskerne ha noen data om hvor de skal undersøke videre og være i stand til å oppdage den biologiske responsen som fjern post-iskemisk kondisjonering induserer. Hvis denne spesielle terapien ikke utvikler seg videre, vil i det minste etterforskerne vite hvilke passende mekanismer som fungerer, og kanskje noen av dem kan bli målrettet av legemidler i fremtiden. Til slutt, hvis etterforskerne ikke oppdager noen forskjeller i det hele tatt, vil dette tjene som et argument mot potensialet for iskemisk postkondisjonering i NSTEMI-populasjonen.