Kondycja niedokrwienna u pacjentów ze STEMI (EDICT)

Zawał mięśnia sercowego jest chorobą powszechną, chorobliwą i śmiertelną. W badaniu tym zbadane zostaną zarówno efekty kliniczne leczenia, jak i mechanizm molekularny. Ocena pacjentów na oddziale ratunkowym (ED) to coś więcej niż codzienność dla każdego praktykującego lekarza medycyny ratunkowej w kraju. Każdego roku na oddział ratunkowy trafia około 4,5 miliona osób z powodu bólu w klatce piersiowej i ponad 1,5 miliona hospitalizacji z powodu ostrego zespołu wieńcowego (ACS).2 Pomimo częstości występowania ACS jest diagnozą trudną do oceny i leczenia; polega na zebraniu dokładnego wywiadu i wykonaniu badania fizykalnego, a także wykonaniu elektrokardiogramu (EKG) i analizy biomarkerów. Patogeneza niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) obejmuje okluzyjne zwężenie tętnicy wieńcowej, zwykle spowodowane blaszką miażdżycową. Skutkiem tego jest niewystarczające dostarczanie tlenu do mięśnia sercowego, co powoduje śmierć komórek.

Kondycjonowanie niedokrwienne to mechanizm ochronny, dzięki któremu krótkie epizody niedokrwienia chronią serce przed uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym. W literaturze powszechnie określa się dwa rodzaje kondycjonowania niedokrwiennego: kondycjonowanie wstępne i kondycjonowanie końcowe. Na przykładzie przedoperacyjnych pacjentów po pomostowaniu aortalno-wieńcowym (CABG), u których w okresie okołooperacyjnym może wystąpić pewien stopień niedokrwienia, przed operacją można przeprowadzić kondycjonowanie niedokrwienne, aby zapobiec uszkodzeniu mięśnia sercowego lub je ograniczyć. Na przykładzie pacjenta z trwającym STEMI, który udaje się na oddział kardiologii interwencyjnej w celu przeprowadzenia interwencji przezskórnej, terapia kondycjonująca po niedokrwieniu może zapobiec uszkodzeniu mięśnia sercowego lub je ograniczyć. Kwalifikator „zdalny” określa, że ​​terapia polega na wywołaniu niedokrwienia w miejscu innym niż samo serce.

Badacze proponują wykorzystanie nowatorskiej techniki metabolomiki do lepszego zbadania mechanizmów stojących za niedokrwiennym kondycjonowaniem końcowym. W badaniu tym zostaną połączone dane kliniczne dotyczące ludzi z danymi molekularnymi. Jest to nowatorska koncepcja teoretyczna w tej dziedzinie i badacze uważają, że metodologia ta stanie się podstawą przyszłych badań.

Badacze wykorzystają metabolomikę jako narzędzie do uzyskania mechanistycznego wglądu w potencjalne mechanizmy działania leżące u podstaw warunkowania niedokrwiennego. Metabolomika to rozwijająca się dziedzina biologii molekularnej, która bada metabolom, katalog materiałów i produktów wszystkich reakcji biochemicznych zachodzących w organizmie w tym momencie. W związku z tym metabolom stale się zmienia i może odzwierciedlać to, co organizm robi, czego nie robi lub na co reaguje, a jeśli tak, to w jakim stopniu każdy z ponad 2500 znanych ludzkich metabolitów. Ze względu na dużą ilość danych dostępnych tą techniką, prawidłowa analiza wymaga użycia autorskiego oprogramowania statystycznego, które potrafi uwzględnić wpływ przypadku losowego na dane.

Szczególną innowacją tej metodologii w porównaniu z innymi dotychczasowymi badaniami jest to, że do analizy będziemy łączyć dane biologiczne i kliniczne. Oznacza to, że nawet jeśli badacze nie będą w stanie znaleźć różnicy w poziomach troponin pomiędzy grupą leczoną i grupą kontrolną, będą mieli pewne dane na temat tego, gdzie przeprowadzić dalsze badania i będą w stanie wykryć odpowiedź biologiczną wywoływaną przez zdalne warunkowanie po niedokrwieniu. Jeśli ta konkretna terapia nie będzie się dalej rozwijać, przynajmniej badacze będą wiedzieć, jakie działają odpowiednie mechanizmy i być może niektóre z nich mogą w przyszłości znaleźć zastosowanie w środkach farmaceutycznych. Wreszcie, jeśli badacze nie wykryją żadnych różnic, będzie to stanowić argument przeciwko potencjalnemu niedokrwiennemu warunkowaniu końcowemu w populacji pacjentów z NSTEMI.