Condizionamento ischemico nei pazienti con STEMI (EDICT)

L’infarto miocardico è una malattia comune, morbosa e mortale. Questo studio esaminerà sia gli effetti clinici del trattamento che il meccanismo molecolare. La valutazione dei pazienti nel pronto soccorso (ED) è più di un evento quotidiano per ogni medico di emergenza praticante nel paese. Ogni anno si registrano circa 4,5 milioni di visite al pronto soccorso per dolore toracico e oltre 1,5 milioni di ricoveri per sindrome coronarica acuta (SCA).2 Nonostante la sua prevalenza, l’ACS è una diagnosi difficile da valutare e gestire; comporta la raccolta di un'anamnesi approfondita e l'esecuzione di un esame fisico, nonché di un elettrocardiogramma (ECG) e di un'analisi dei biomarcatori. La patogenesi dell'angina instabile e degli infarti miocardici con sopraslivellamento del segmento ST (NSTEMI) comporta il restringimento occlusivo di un'arteria coronaria, solitamente causato da una placca aterosclerotica. Il cui effetto a valle è un inadeguato apporto di ossigeno al miocardio, con conseguente morte cellulare.

Il condizionamento ischemico è il meccanismo protettivo mediante il quale brevi episodi di ischemia proteggono il cuore dal danno da ischemia-riperfusione. Esistono due tipologie di condizionamento ischemico comunemente richiamate in letteratura: precondizionamento e postcondizionamento. Nell'esempio dei pazienti sottoposti a bypass aortocoronarico (CABG) preoperatorio che potrebbero manifestare un certo grado di ischemia perioperatoria, il condizionamento ischemico può essere eseguito prima dell'intervento per prevenire o limitare il danno miocardico. Nell’esempio di un paziente con STEMI in corso che si reca nella sala di cardiologia interventistica per un intervento percutaneo, la terapia di condizionamento post-ischemico può prevenire o limitare il danno miocardico. Una qualificazione "remota" specifica che la terapia viene implementata inducendo ischemia in una sede che non è il cuore stesso.

I ricercatori propongono di sfruttare la nuova tecnica della metabolomica per studiare meglio i meccanismi alla base del post-condizionamento ischemico. Questo studio accoppierà i dati clinici umani con i dati molecolari. Si tratta di un concetto teorico nuovo nel campo e i ricercatori ritengono che questa metodologia costituirà la base per la ricerca futura.

I ricercatori utilizzeranno la metabolomica come strumento per acquisire informazioni meccanicistiche sui potenziali meccanismi d'azione alla base del condizionamento ischemico. La metabolomica è un campo fiorente della biologia molecolare che studia il metaboloma, il catalogo di materiali e prodotti di ogni reazione biochimica che si verifica nel corpo in quel momento. In quanto tale, il metaboloma è in continua evoluzione e può riflettere ciò che il corpo sta facendo, non facendo o a cui risponde e, in tal caso, in che misura per ciascuno degli oltre 2.500 metaboliti umani conosciuti. Poiché con questa tecnica è disponibile una quantità così grande di dati, un'analisi corretta richiede l'uso di un software statistico proprietario in grado di tenere conto dell'effetto della casualità nei dati.

La particolare innovazione di questa metodologia rispetto ad altri studi fino ad oggi è che abbineremo dati biologici e clinici per l'analisi. Ciò significa che anche se i ricercatori non riescono a trovare una differenza nei livelli di troponina tra il gruppo di trattamento e quello di controllo, i ricercatori avranno alcuni dati su dove indagare successivamente e saranno in grado di rilevare la risposta biologica indotta dal condizionamento post-ischemico remoto. Se questa particolare terapia non si sviluppa ulteriormente, almeno i ricercatori sapranno quali meccanismi appropriati sono in azione e forse alcuni di questi potrebbero essere presi di mira dai prodotti farmaceutici in futuro. Infine, se i ricercatori non rilevano alcuna differenza, ciò servirà come argomento contro il potenziale del post-condizionamento ischemico nella popolazione NSTEMI.