変形性膝関節症患者における老化のバイオマーカーを調査する探索的臨床研究
2017年7月29日 更新者：Unity Biotechnology, Inc.
膝の軽度、中度、重度の変形性関節症患者における老化のバイオマーカーを調査するための探索的臨床研究
これは、老化関連疾患の程度を調査するための、約 30 人の適格な活動性変形性関節症患者における探索的非薬物介入バイオマーカー研究です。
患者は血液と尿を提供し、ガドリニウム増強の有無にかかわらずMRIイメージングを受けます。
イメージングに続いて、両膝の関節穿刺と対象の膝の関節鏡検査が行われ、分析用の液体、滑膜、軟骨が得られます。
調査の概要
詳細な説明
これは、探索的な非薬物、介入、仮説生成バイオマーカー研究です。 この研究では治験薬は投与されませんが、関節鏡検査、関節穿刺、ガドリニウム含有造影剤の注入などの介入的な研究関連手順があります。
選択基準を満たす同意済みの患者は、両膝のガドリニウム造影剤を使用する場合と使用しない場合の MRI イメージングを受けます。 MRI イメージングの約 7 日後、患者は両膝の関節穿刺を受けて滑液を採取し、次に対象の膝の関節鏡検査を受けて滑液と体重を支えない軟骨組織を採取します。
患者は、定期的な安全フォローアップのために、関節鏡検査および関節穿刺手順の約7日後にクリニックに戻ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Frederick、Maryland、アメリカ、21702
- The Arthritis Treatment Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、少なくとも 6 か月間、米国リウマチ学会基準の修正版 (修正された臨床および検査基準) によって定義されているように、膝の原発性 (特発性) 大腿脛骨骨関節炎 (OA) を患っていると診断されている必要があります。
- -膝の標準化された半固定体重負荷X線写真に基づくグレード1から4までのKellgren-Lawrence（KL）スコア。
- 35歳以上の成人
- 体格指数が上限の 35 kg/m2 以下である
- -すべての研究訪問に参加するために必要な時間を費やすことができる患者
- -臨床的に重大な臓器機能障害のない正常な臨床検査結果、研究者の意見では、患者が研究に参加することを妨げる
除外基準:
- -臨床検査所見および病歴または研究前評価における所見を含む、研究者の意見では、研究への参加のリスクまたは禁忌を構成する、または研究の目的、実施または評価を妨げる可能性のある状態
- -前十字靭帯修復を含むがこれに限定されない、対象の膝に対する以前の開膝手術
- -過去6か月以内にヒアルロン酸またはコルチコステロイドの投与など、変形性関節症の管理のために以前に関節鏡検査および関節内治療を受けた患者
- -関節鏡視下修復手順が予定されている外傷性膝損傷の患者 ターゲットまたは非ターゲットの膝
- -肝腎症候群による重症度の急性腎不全のリスクがあるとみなされる患者、または周術期の肝移植期間にある患者。
- 真性糖尿病患者。
- -糸球体濾過率<60 ml / min / 1.73m2によって定義される腎機能障害のある患者 実験室試験による。
- -ガドリニウムベースの造影剤に対する既知のアレルギーまたは過敏反応または他のMRI禁忌のある患者
- 低用量（81mg以下）アスピリン以外の抗凝固療法が必要な患者
- -未承認の治験薬による治療および/またはスクリーニング前の24週間以内の標的膝に対する実験的治療手順
-アクティブな既知または疑われる全身性自己免疫疾患 研究で許可されています
- 白斑
- ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症
- 2年間全身治療を必要としない乾癬
- 外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態 研究から除外
- -炎症性腸疾患の記録された病歴（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）
- 症候性自己免疫状態（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]）
- 全身性エリテマトーデス
- 自己免疫性血管炎（例： ウェゲナー肉芽腫症）
- 自己免疫の起源と考えられる運動神経障害の患者（例： ギランバレー症候群）
- -対象膝の以前の手術（完全または部分的な膝関節置換術）の履歴
- -関節鏡検査の予定部位の病変で、開放創や皮膚の感染などの処置に禁忌を示すもの
- -関節内感染および/またはHIV、B型肝炎、C型肝炎などの免疫系を損なう可能性のある感染の疑いを含む、既知の活動的な感染
- -肉腫の病歴および/または過去5年以内の他の活動的な悪性腫瘍の病歴、ただし、基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、および皮膚の扁平上皮癌を除く
以下を含む続発性変形性関節症：
- 関節異形成
- 結晶性関節症（痛風、ピロリン酸カルシウム沈着症）
- 無菌性骨壊死
- 先端巨大症
- パジェット病
- エーラス・ダンロス症候群
- ゴーシェ病
- スティックラー症候群
- 関節感染症
- 血友病
- ヘモクロマトーシス
- あらゆる原因の神経因性関節症
- -膝のOAの危険因子（例：肥満、半月板切除術）を有する患者は、二次OAを有するとは見なされず、この研究に含めることができます
- 妊娠中の女性患者。 授乳中の女性患者は、患者が GE-MRI 用のガドリニウムを投与されてから 24 時間は授乳しないことに同意する場合、登録の資格があります。 -出産の可能性のある女性患者は、研究の過程で適切な避妊手段を利用することに同意する必要があります。
- 同意を提供する法的能力または医学的能力を持たない患者;法定代理人による同意は認められません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：変形性膝関節症の患者
これは探索的な非薬物の介入バイオマーカー研究ですが、ガドリニウム造影剤の注入による関節鏡検査、関節穿刺、MRI評価などの介入的な研究関連手順があります。
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対象膝の関節鏡検査
対象の膝と反対側の膝の関節穿刺（患者の同意があれば）
ガドリニウムベースの造影剤を使用した場合と使用しない場合の MRI
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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変形性関節症患者における IHC 上の老化の候補分子マーカーに対して陽性に染色された細胞の割合によって定義される滑膜老化の程度
時間枠：研究訪問3（14日目）
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IHCで老化の候補分子マーカーが陽性に染色された細胞の割合
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研究訪問3（14日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清、血漿、および尿中の候補バイオマーカーの濃度であり、滑液中の濃度と相関するものには、p16、p21、IL6 が含まれますが、これらに限定されません
時間枠：スクリーニング (1 日目) と訪問 3 (14 日目)
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血清または血漿および尿中の候補バイオマーカーと滑液バイオマーカーとの相関
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スクリーニング (1 日目) と訪問 3 (14 日目)
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滑膜組織の老化負荷 (IHC で陽性に染色された細胞の割合) と滑膜炎 (ガドリニウム増強 MRI による滑膜の半定量的スコアリング) との相関関係
時間枠：訪問 2 (7 日目) と訪問 3 (14 日目)
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滑膜老化、生検サンプルによる滑膜炎、およびガドリニウム造影MRIによる滑膜炎の関係
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訪問 2 (7 日目) と訪問 3 (14 日目)
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老化の候補バイオマーカーの間隔間変動
時間枠：スクリーニング (1 日目) と訪問 3 (14 日目)
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老化の候補バイオマーカーの間隔間変動
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スクリーニング (1 日目) と訪問 3 (14 日目)
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滑膜炎の程度（ガドリニウム増強MRIによる滑膜の半定量的スコアリング）と血漿または滑液中のバイオマーカー濃度との相関
時間枠：スクリーニング（1日目）、訪問2（7日目）および訪問3（14日目）
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滑膜と血漿または滑膜候補バイオマーカーのGE-MRIベースの評価との関係を決定する
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スクリーニング（1日目）、訪問2（7日目）および訪問3（14日目）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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変形性関節症患者における老化負荷 (IHC で陽性に染色された細胞の割合) と表現型疾患データ (例: ケルグレン ローレンス スコア) との相関
時間枠：スクリーニング（1日目）、訪問2（7日目）および訪問3（14日目）
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滑膜老化の程度と、変形性関節症患者に関連する可能性があると特定された他のバイオマーカーとの間の可能な関係を調査すること
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スクリーニング（1日目）、訪問2（7日目）および訪問3（14日目）
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滑膜炎 (ガドリニウム増強 MRI による滑膜の半定量的スコアリング) と痛み (KOOS Knee Survey から得られた WOMAC-A) との相関関係
時間枠：スクリーニング（1日目）、訪問2（7日目）および訪問3（14日目）
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GE-MRI または滑膜生検サンプルと WOMAC-A の組織学的評価のいずれかによって定義された滑膜炎との関係を調査すること (KOOS Knee Survey に由来)
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スクリーニング（1日目）、訪問2（7日目）および訪問3（14日目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nathan Wei, MD、The Arthritis Treatment Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- KELLGREN JH, LAWRENCE JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957 Dec;16(4):494-502. doi: 10.1136/ard.16.4.494. No abstract available.
- Altman R, Asch E, Bloch D, Bole G, Borenstein D, Brandt K, Christy W, Cooke TD, Greenwald R, Hochberg M, et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association. Arthritis Rheum. 1986 Aug;29(8):1039-49. doi: 10.1002/art.1780290816.
- Guermazi A, Roemer FW, Hayashi D, Crema MD, Niu J, Zhang Y, Marra MD, Katur A, Lynch JA, El-Khoury GY, Baker K, Hughes LB, Nevitt MC, Felson DT. Assessment of synovitis with contrast-enhanced MRI using a whole-joint semiquantitative scoring system in people with, or at high risk of, knee osteoarthritis: the MOST study. Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):805-11. doi: 10.1136/ard.2010.139618. Epub 2010 Dec 27.
- Benjamini Y, Hochberg Y. Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J R Stat Soc B 1995;57(1):289-300.
- Kraus VB, Huebner JL, Fink C, King JB, Brown S, Vail TP, Guilak F. Urea as a passive transport marker for arthritis biomarker studies. Arthritis Rheum. 2002 Feb;46(2):420-7. doi: 10.1002/art.10124.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月2日
一次修了 (実際)
2017年7月10日
研究の完了 (実際)
2017年7月10日
試験登録日
最初に提出
2017年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月28日
最初の投稿 (実際)
2017年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月29日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。