Eine explorative klinische Studie zur Untersuchung von Biomarkern der Seneszenz bei Patienten mit Kniearthrose

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss seit mindestens 6 Monaten eine primäre (idiopathische) femoro-tibiale Osteoarthritis (OA) des Knies gemäß einer modifizierten Version der American College of Rheumatology Criteria (modifizierte klinische und Laborkriterien) diagnostiziert werden.
2. Kellgren-Lawrence (KL)-Score der Grade 1 bis 4 einschließlich, basierend auf einer standardisierten, halbfixierten, gewichtstragenden Röntgenaufnahme des Knies.
3. Erwachsene im Alter von ≥ 35 Jahren
4. Body-Mass-Index kleiner oder gleich einer Obergrenze von 35 kg/m2
5. Patienten, die die erforderliche Zeit aufbringen können, um an allen Studienbesuchen teilzunehmen
6. Normale klinische Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Organfunktionsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden

Ausschlusskriterien:

1. Jede Bedingung, einschließlich Laborbefunde und Befunde in der Krankengeschichte oder in den Untersuchungen vor der Studie, die nach Ansicht des Prüfers ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen oder die die Studienziele, -durchführung oder -auswertung beeinträchtigen könnten
2. Vorherige Operation am offenen Knie am Zielknie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Reparatur des vorderen Kreuzbandes
3. Patienten, die sich in den letzten 6 Monaten einer Arthroskopie und intraartikulären Behandlungen zur Behandlung von Osteoarthritis unterzogen haben, wie z. B. der Verabreichung von Hyaluronsäure oder Kortikosteroiden
4. Patienten mit traumatischer Knieverletzung, die für arthroskopische Reparaturverfahren entweder am Ziel- oder Nicht-Zielknie vorgesehen sind
5. Patienten, bei denen das Risiko einer akuten Niereninsuffizienz jeglichen Schweregrades aufgrund eines hepato-renalen Syndroms besteht oder die sich in der perioperativen Phase einer Lebertransplantation befinden.
6. Patienten mit Diabetes mellitus.
7. Patienten mit Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2 durch Labortests.
8. Bekannte allergische oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Gadolinium-basierte Kontrastmittel oder Patienten mit anderen Kontraindikationen für MRT
9. Patienten, die eine andere Antikoagulationstherapie als niedrig dosiertes (81 mg oder weniger) Aspirin benötigen
10. Behandlung mit einem nicht zugelassenen Prüftherapeutikum und/oder experimentellem Therapieverfahren am Zielknie innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening

11. Jede aktive bekannte oder vermutete systemische Autoimmunerkrankung, die in der Studie zugelassen ist

    • Vitiligo
    • verbleibende Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert
    • Psoriasis, die seit 2 Jahren keine systemische Behandlung erfordert
    • Erkrankungen, bei denen ein erneutes Auftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist. Von der Studie ausgeschlossen
    • dokumentierte Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn)
    • symptomatische Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie])
    • systemischer Lupus erythematodes
    • Autoimmunvaskulitis (z. Wegener-Granulomatose)
    • Patienten mit motorischer Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs sind (z. Guillain Barre-Syndrom)
12. Anamnese einer früheren Operation (Total- oder Partial-Kniegelenkersatz) am Zielknie
13. Läsionen an der geplanten Stelle der Arthroskopie, die eine Kontraindikation für das Verfahren darstellen würden, wie offene Wunden oder Infektionen der Haut
14. Jede bekannte aktive Infektion, einschließlich des Verdachts auf eine intraartikuläre Infektion und/oder Infektionen, die das Immunsystem beeinträchtigen können, wie z. B. eine HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
15. Vorgeschichte von Sarkomen und/oder Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzellkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und Plattenepithelkarzinom der Haut

16. Sekundäre Arthrose, einschließlich:

    • Gelenkdysplasien
    • Kristallinduzierte Arthropathie (Gicht, Calciumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit)
    • Aseptische Osteonekrose
    • Akromegalie
    • Paget-Krankheit
    • Ehlers-Danlos-Syndrom
    • Morbus Gaucher
    • Stickler-Syndrom
    • Gelenkinfektion
    • Hämophilie
    • Hämochromatose
    • Neuropathische Arthropathie jeglicher Ursache
17. Patienten mit Risikofaktoren für eine Arthrose des Knies (z. B. Fettleibigkeit, Meniskusentfernung) gelten nicht als Patienten mit sekundärer Arthrose und können in diese Studie aufgenommen werden
18. Weibliche Patienten, die schwanger sind. Stillende Patientinnen können aufgenommen werden, sofern die Patientin zustimmt, 24 Stunden lang nicht zu stillen, nachdem sie Gadolinium für die GE-MRT erhalten hat. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienverlaufs angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
19. Patienten, die nicht über die Rechtsfähigkeit oder medizinische Kompetenz verfügen, ihre Einwilligung zu erteilen; Zustimmungen durch gesetzlich bevollmächtigte Vertreter werden nicht akzeptiert.